Антитела к митохондриям (AMA-M2), IgG, EliA (Anti-AMA-M2 autoantibodies, IgG, EliA)

Синонимы: Анализ крови на антитела к митохондриям; Антимитохондриальные IgG антитела. Anti-Mitochondrial Antibodies IgG; Mitochondrial Antibodies IgG

Краткое описание исследования «Антитела к митохондриям (AMA-M2), IgG (Anti-AMA-M2 autoantibodies, IgG, EliA)»

Антитела к митохондриям АМА М2 – это аутоантитела, связывающиеся с антигеном внутренней мембраны митохондрий, обозначаемым как субтип M2. Мишенью этих антител является преимущественно компонент E2, образующий основную структуру комплекса пируватдегидрогеназы.

Высокие титры антител к АМА-М2 характерны для первичного билиарного цирроза печени (в классификации МКБ 11 обновленное наименование – первичный билиарный холангит). Это наиболее распространенный вид антител, специфичных для данной патологии (обнаруживается у 95% пациентов). Антитела к митохондриям могут быть обнаружены задолго до клинических проявлений заболевания.

Первичный билиарный холангит (ПБХ) (ранее известный как первичный билиарный цирроз - ПБЦ) – редкое хроническое холестатическое заболевание печени, характеризующееся опосредованным Т-лимфоцитами повреждением внутрипеченочных желчных протоков, что приводит к холестазу, а при отсутствии лечения - постепенно к циррозу и печеночной недостаточности. Своевременное лечение позволяет существенно снизить риски прогрессирования болезни.

Первичный билиарный холангит встречается преимущественно у женщин в возрасте 40-60 лет. Причины развития ПБХ до сих пор во многом неясны, но многие данные свидетельствуют о том, что начало заболевания может быть обусловлено генетической предрасположенностью, а также инфекционными, иммунологическими и экологическими факторами риска. Механизмы развития патологии внутрипеченочных желчных протоков включают взаимодействие иммунного повреждения и влияния холестаза.

Симптомы обычно развиваются незаметно. Зуд и недомогание чаще являются основными проявлениями и могут предшествовать другим симптомам в течение месяцев или лет. Патология может сочетаться с некоторыми внепеченочными аутоиммунными заболеваниями (синдром Шергрена, аутоиммунная тиреоидная патология и др.).

Лабораторная диагностика ПБХ, серологические маркеры.

В ходе диагностики ПБХ, после уточнения характера холестатического заболевания с использованием данных анамнеза, биохимических и УЗИ исследований, при наличии необъяснимого другими причинами хронического внутрипеченочного холестаза, следует исследовать в сыворотке наличие аутоантител, типичных и специфичных для данного заболевания: антимитохондриальных антител АМА и специфических для ПБХ (ПБЦ) антинуклеарных антител. К последним относятся антитела, выявляемые по специфическому для ПБХ свечению в методе непрямой флюоресценции, и антитела к антигенам sp100 и gp210 при исследовании методами ИФА или иммуноблоттинга.

АМА М2 - наиболее распространенный вид аутоантител, специфичных для данной патологии (они обнаруживаются у 95% пациентов с ПБХ). Высокая диагностическая специфичность АМА для первичного билиарного холангита обеспечивается их редким обнаружением при других аутоиммунных заболеваниях.

Специфические для ПБХ антинуклеарные антитела обнаруживаются ориентировочно у 30% пациентов.

Особенности исследования Антитела к митохондриям (AMA-M2), IgG, EliA

Исследование проводится с применением флюороферментного иммуноанализа с применением комбинации нативного и рекомбинантного антигена, что, по данным сравнительных исследований, обеспечивает повышенную чувствительность при сопоставимой специфичности, сравнительно с методами, использующими только нативный или только рекомбинантный М2 антиген.

С какой целью определяют уровень Антител к митохондриям (AMA-M2), IgG в сыворотке крови

Антитела к митохондриям являются лабораторным маркером первичного билиарного холангита (первичного билиарного цирроза). Этот чувствительный и высокоспецифичный серологический тест используется в целях диагностики данной болезни.

Что следует учитывать при проведении теста Антитела к митохондриям (AMA-M2), IgG

• Отсутствие антимитохондриальных антител АМА М2 не всегда исключает наличие аутоиммунного заболевания. Возможен AMA-негативный первичный билиарный холангит, который может характеризоваться специфичными для ПБХ антинуклеарными антителами, выявляемыми в методе непрямой флюоресценции (см. тест № 1267) и тестах на антитела к sp100 и gp210 при исследовании методами ИФА или иммуноблоттинга (см.тест № 1288).
• Хотя обнаружение АМА является строгим указанием на ПБХ у пациентов с необъяснимыми иными причинами холестатическими сдвигами биохимических печеночных тестов, самого по себе положительного результата АМА для диагноза ПБХ достаточно только в сочетании с соответствующими сдвигами биохимических тестов.
• АМА также могут быть выявлены у пациентов с перекрестным синдромом, заболеваниями печени (например, неалкогольным стеатогепатитом, вирусными гепатитами), лиц с аутоиммунными заболеваниями (в частности синдромом Шегрена, склеродермией, системной красной волчанкой). Кроме того, появляются данные об ассоциации АМА с воспалительными миозитами и заболеваниями сердца.
• Несмотря на высокую специфичность для диагностики ПБХ, АМА могут быть выявлены также у менее 1% здоровых людей, без наличия сдвигов печеночных биохимических тестов. Несмотря на то, что наличие АМА антител может задолго предшествовать появлению клинических симптомов, данные о клиническом риске развития ПБХ в этой подгруппе пациентов противоречивы. Предполагается, что патология печени не разовьется у большинства таких лиц, но целесообразно наблюдение и периодическое исследование печеночных ферментов (в т.ч. щелочной фосфатазы, ГТТ), с более интенсивным контролем для лиц с высокими титрами АМА.

Литература

1. Ильинский И.М., Цирульникова О.М. Первичный билиарный холангит. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021;23(1):162-170. 
2. Трухан Д.И. Первичный билиарный холангит: новая дефиниция заболевания, актуальные аспекты диагностики и лечения. Обзор литературы. Клинический разбор в общей медицине. 2023; 4 (2): 48–59. doI: 10.47407/kr2023.4.2.00204.
3. Colapietro F, Lleo A, Generali E. Antimitochondrial Antibodies: from Bench to Bedside. Clin Rev Allergy Immunol. 2022 Oct;63(2):166-177. doi: 10.1007/s12016-021-08904-y.
4. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017 Jul;67(1):145-172. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.022.
5. Han E, Jo SJ, Lee H, Choi AR, Lim J, Jung ES, Oh EJ. Clinical relevance of combined anti-mitochondrial M2 detection assays for primary biliary cirrhosis. Clin Chim Acta. 2017 464:113-117. doi: 10.1016/j.cca.2016.11.021.
6. Lindor K. D. et al. Primary Biliary Cholangitis: 2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 69(1): p 394-419, January 2019. DOI: 10.1002/hep.30145
7. Yahia A, Baker FA, Tatour M, Hazzan R. Reevaluating the clinical course of AMA-positive patients with normal liver enzymes: A large retrospective cohort study. Ann Hepatol. 2025 Oct 24;31(1):102147. doi: 10.1016/j.aohep.2025.102147.
8. You H, et al. APASL clinical practice guidance: the diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. Hepatol Int. 2022 Feb;16(1):1-23. doi: 10.1007/s12072-021-10276-6.
9. Материалы фирмы – производителя реагентов.

• Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак после 8–14 часов голодания.
• За 1–2 дня до анализа ограничить алкоголь и жирную пищу,
• Избегать сильного стресса и физической нагрузки.

В каких случаях проводят анализ

• Подозрение на аутоиммунные заболевания печени и желчных протоков, прежде всего первичный билиарный цирроз;
• Диагностика и дифференциальная диагностика хронических холестатических заболеваний печени;
• Ранняя диагностика при наличии неспецифических симптомов: зуд, быстрая утомляемость, желтушность;
• Контроль за течением заболевания и эффективность терапии у пациентов с уже установленным диагнозом;
• При наличии других аутоиммунных заболеваний, чтобы оценить риск поражения печени.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Формат представления результата: количественный

Единицы измерения: U/mL

Референсные значения:

• < 4 U/mL – отрицательно
• 4 - 6 U/mL – сомнительно
• > 6 U/mL – положительно

Положительно:

1. Первичный билиарный цирроз (около 95% пациентов). Положительный результат теста на антимитохондриальные антитела специфичности М2 при хроническом холестазе после исключения других причин заболеваний печени с высокой долей вероятности указывает на первичный билиарный холангит.
2. Нечасто: пациенты с перекрестным синдромом, заболеваниями печени (например, неалкогольным стеатогепатитом и вирусными гепатитами), лица с аутоиммунными заболеваниями (в частности синдромом Шегрена, системной склеродермией, системной красной волчанкой), АМА-ассоциированные воспалительные миозиты.
3. Редко – здоровые люди (<1%).

Отрицательно:

При отрицательном результате АМА М2, но остающихся значительных клинических подозрениях на первичный билиарный холангит, следует провести тестирование на антинуклеарные антитела с использованием субстрата HEp-2 методом непрямого иммунофлуоресцентного анализа (см. тест № 1267) и тесты на анти-SP100 IgG, анти-gp210 IgG (см. № 1288).