Исследование активности протеазы ADAMTS-13 (ADAMTS 13)

Синонимы: АДАМТС-13; Активность протеазы ADAMTS-13.

Disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif, member 13; von Willebrand factor-cleaving protease, VWFCP.

Краткое описание исследования «Исследование активности протеазы ADAMTS-13»

Металлопротеиназа ADAMTS13 – одна из цинк-содержащих металлопротеаз, входящих в широкое семейство протеаз соединительной ткани, обладающих структурной гомологией с антикоагулянтами животных ядов (дезинтегринов) и белком матрикса соединительной ткани (тромбоспондином). ADAMTS13 продуцируется клетками печени в активном состоянии и устойчива к действию большинства естественных ингибиторов протеаз плазмы. Функцией ADAMTS13 в плазме крови является расщепление мультимеров фактора Виллебранда при протеолизе, что регулирует его активность и препятствует чрезмерному тромбообразованию в мелких сосудах.

Недостаток активности ADAMTS-13 приводит к тромботической тромбоцитопенической пурпуре.

Функциональный дефект ADAMTS13 может возникать по причине мутации в активном центре либо быть обусловлен наличием аутоантител, эти антитела называют ингибитором ADAMTS-13.

Протеаза состоит из нескольких функциональных доменов, при этом мутации затрагивают преимущественно протеазную активность фермента, также дефекты могут дополнять друг друга (ко-доминантное наследование). Дефекта фермента недостаточно чтобы спровоцировать клинические симптомы заболевания, поэтому симптоматика проявляется в ситуациях, приводящих к массированному высвобождению фактора Виллебранда (инфекции, беременность, интоксикации).

Проявления тромбоцитопенической пурпуры требуют дифференциальной диагностики:

• с фульминантными инфекциями;
• с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием;
• с аутоиммунной гемолитической анемией;
• с синдромом Эванса;
• с гемолитико-уремическим синдромом;
• с HELLP-синдромом;
• с преэклампсией;
• с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией;
• с антифосфолипидным синдромом
• с некоторыми более редкими жизнеугрожающими состояниями с нарушением свертывания.

С какой целью выполняют исследование

Исследование проводят при анемии в сочетании с тромбоцитопенией, а также с целью дифференциальной диагностики микроангиопатий.

Литература

1. Автаева Ю. Н. и др. Роль фактора фон Виллебранда в патологии гемостаза //Атеротромбоз. – 2022. – Т. 12. – №. 2. – С. 76-99.
2. Бицадзе В. О. и др. Клиническое значение определения металлопротеиназы ADAMTS-13, ее ингибитора и фактора фон Виллебранда при патологических состояниях в неонатальном периоде //Акушерство и гинекология. – 2019. – №. 11. – С. 74-80.
3. Воробьев А. В. и др. Факторы риска и принципы профилактики неонатальных тромбозов //Акушерство, гинекология и репродукция. – 2021. – Т. 15. – №. 4. – С. 390-403.
4. Галстян Г. М., Клебанова Е. Е. Диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры //Терапевтический архив. – 2020. – Т. 92. – №. 12. – С. 207-217.
5. Григорьева К. Н. и др. Клиническое значение определения ADAMTS-13, его ингибитора и фактора фон Виллебранда в акушерско-гинекологической практике //Акушерство, гинекология и репродукция. – 2021. – Т. 15. – №. 1. – С. 93-106.
6. Григорьева К. Н. и др. Металлопротеиназы как биохимические маркеры патологии беременности //Акушерство, гинекология и репродукция. – 2022. – Т. 16. – №. 1. – С. 38-47.
7. Григорьева К. Н. и др. Функционирование оси ADAMTS-13/vWF и её клиническое значение //Акушерство, гинекология и репродукция. – 2023. – Т. 17. – №. 1. – С. 127-137.
8. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. – 2018.
9. Клинические рекомендации. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у взрослых. – 2024.
10. Клинические рекомендации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. – 2024.
11. Колосков А. В., Мангушло А. А. Металлопротеаза adamts-13 //Гематология и трансфузиология. – 2019. – Т. 64. – №. 4. – С. 471-482.
12. Хизроева Д. Х. и др. Клиническое значение гемостазиологического скрининга на тромбофилию у беременных с тромбозами в анамнезе //Акушерство, гинекология и репродукция. – 2022. – Т. 16. – №. 5. – С. 528-540.
13. Halkidis K., Zheng X. L. ADAMTS13 conformations and mechanism of inhibition in immune thrombotic thrombocytopenic purpura //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2022. – Т. 20. – №. 10. – С. 2197-2203.
14. Markham-Lee Z., Morgan N. V., Emsley J. Inherited ADAMTS13 mutations associated with Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: a short review and update //Platelets. – 2023. – Т. 34. – №. 1. – С. 2138306.
15. Santamaria S., de Groot R. ADAMTS proteases in cardiovascular physiology and disease //Open Biology. – 2020. – Т. 10. – №. 12. – С. 200333.
16. Smock K. J. ADAMTS13 testing update: focus on laboratory aspects of difficult thrombotic thrombocytopenic purpura diagnoses and effects of new therapies //International journal of laboratory hematology. – 2021. – Т. 43. – С. 103-108.
17. Zheng X. L. ADAMTS13 and von Willebrand factor in thrombotic thrombocytopenic purpura //Annual review of medicine. – 2015. – Т. 66. – №. 1. – С. 211-225.

Правила подготовки к исследованию

Образцы плазмы на исследование активности ADAMTS-13 должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена. Взятие крови предпочтительно проводить натощак или через 4 часа от последнего приема пищи. После получения следует отделить плазму крови центрифугированием, а полученную плазму необходимо сразу заморозить при -20°С. Повторные циклы замораживания не допускаются.

В каких случаях проводят анализ «Исследование активности протеазы ADAMTS-13»: 

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: % (IU/ml).

Референсные значения: 40-130% (0,4-1,4 IU/ml).

Трактовка результатов исследования «Исследование активности протеазы ADAMTS-13»

Диагноз тромботической тромбоцитопенической пурпуры подтверждается при снижении активности ADAMTS-13 в плазме менее 10%. Механизм снижения может зависеть от уровня ингибирующих аутоантител, титр которых может меняться на фоне изменения тяжести состояния. Наличие функционального дефицита активности ADAMTS-13 в отсутствие симптоматики заболевания требует проведения молекулярно-генетического тестирования для подтверждения наследственной формы. Переливание плазмы способно восстанавливать активность фермента в течении недели после инфузии, однако, поскольку время его полужизни в плазме составляет 2-4 дня, активность ADAMTS-13 быстро снижается. Для исключения наследственной формы тромботической тромбоцитопенической пурпуры может быть рекомендовано молекулярно-генетическое исследование гена ADAMTS-13.