Фармакогенетика побочных эффектов терапии аллопуринолом (ген HLA-B58:01) (Pharmacogenetics of side effects of allopurinol therapy (gene HLA-B58:01))

Синонимы: Ген HLA-B58:01.

HLA-B58:01 gene.

Краткое описание исследования «Фармакогенетика побочных эффектов терапии аллопуринолом (ген HLA-B58:01)»

Аллопуринол – это ингибитор ксантиноксидазы, который снижает выработку мочевой кислоты. Он используется для снижения уровня мочевой кислоты при гиперурикемии различного генеза (подагра, синдром лизиса опухоли и пр.). Мочевая кислота образуется в результате распада пуриновых нуклеотидов, ее высокая концентрация может привести к развитию подагры и формированию камней в почках.

Лейкоцитарные антигены человека (HLA) играют ключевую роль в развитии иммунообусловленных неблагоприятных реакций на лекарственные препараты. Часто такие реакции связаны с наличием специфических аллелей риска HLA класса I. Аллельный вариант HLA-B*58:01 ассоциирован с развитием тяжелых побочных кожных реакций во время лечения аллопуринолом, включая:

• синдром Стивенса-Джонсона;
• токсический эпидермальный некролиз;
• лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS);
• синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (AHS).

Данный аллель наиболее широко распространен среди азиатских субпопуляций, особенно среди людей ханьско-китайского (10-15%), корейского (12%) и тайского (6-8%) происхождения. Хотя тяжелые токсические кожные реакции, вызванные аллопуринолом, встречаются довольно редко (риск оценивается в 0,1-0,4%), аллопуринол является одной из самых серьезных причин подобных реакций с уровнем смертности до 25%. Аллель является кодоминантным, поэтому человеку достаточно иметь только одну копию аллеля HLA-B*58:01, чтобы иметь повышенный риск подобных реакций.

Перед началом приема аллопуринола рекомендуетcя проводить тестирование на HLA–B*5801. Для людей с положительным вариантом HLA-B*58:01 Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) и Голландская рабочая группа по фармакогенетике (DPWG) рекомендуют альтернативную терапию (например, фебуксостат).

С какой целью выполняют исследование

Тест используют для диагностики осложнений при терапии аллопуринолом.

Что может повлиять на результат исследования

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат.

Литература

1. Gonçalo M. HLA-B* 58: 01 is not the only risk factor associated with allopurinol-induced severe cutaneous adverse drug reactions //Annals of Translational Medicine. – 2018. – Т. 6. – №. Suppl 1. – С. S7.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Фармакогенетика побочных эффектов терапии аллопуринолом (ген HLA-B58:01)»:

• диагностика осложнений при терапии аллопуринолом.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Качественный.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Трактовка результатов исследования «Фармакогенетика побочных эффектов терапии аллопуринолом (ген HLA-B58:01)»

Норма

У пациента не было обнаружено носительства гена HLA-B58:01. Это снижает вероятность развития тяжелых побочных эффектов типа В (синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролизис, синдром гиперчувствительности к аллопуринолу и реакция на препарат с эозинофилией и системными проявлениями). Отсутствие у пациента гена HLA-B58:01 не исключает развитие побочных эффектор типа А, включающих для аллопуринола обострения подагры после начала терапии.

Не норма

У пациента было обнаружено носительство гена HLA-B58:01. Полученный результат значительно увеличивает вероятность развития у пациента тяжелых побочных эффектов типа В (синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролизис, синдром гиперчувствительности к аллопуринолу и реакция на препарат с эозинофилией и системными проявлениями) при приеме аллопуринола. Также, нужно отметить, что носительство гена HLA-B58:01 у пациента, получающего аллопуринол, не предсказывает на 100% развитие тяжелых осложнений и лечение может протекать без побочных эффектов.