Анализ мутаций в гене NPM1 (Mutations in NPM1 gene)

Синонимы: ПЦР анализ мутаций в гене NPM1.

PCR analysis of NPM1 gene mutations.

Краткое описание исследования «Анализ мутаций в гене NPM1»

Ген NPM1 находится на длинном плече хромосомы 5 (5q35) и кодирует фосфопротеид, осуществляющий связь между ядром и цитоплазмой. Он участвует:

• в моделировании хроматина;
• поддержке стабильности генома;
• образовании рибосом;
• дупликации ДНК;
• регуляции транскрипции.

Кроме того, ген NPM1, взаимодействуя с рядом белков митотического веретена и ядрышка, включен в регуляцию ARF/p53-зависимого пути. NPM1 имеет функции как гена-стимулятора роста, так и гена опухолевой супрессии. Известно несколько хромосомных транслокаций, в которые вовлечен ген NPM1. Эти генетические аберрации, как правило, повреждают клеточный транспорт NPM1.

Мутации гена NPM1 являются наиболее частыми генетическими изменениями и встречаются примерно в 25-30% всех ОМЛ и в 60–85% ОМЛ с нормальным кариотипом (НК). Вариант А мутации NPM1, который выявлен примерно в 95% всех мутаций NPM1, представляет собой вставку последовательности TCTG в 288-й триплет, кодирующий триптофан. В результате мутации происходят необратимые изменения в С-терминальном конце белка и утрата его нормальной функции. Взаимодействие измененного белка с ядром становится невозможным.

Наличие мутации NPM1 обычно свидетельствует о хорошем прогнозе заболевания, хотя прогноз в значительной степени зависит и от присутствия других конкурентных генетических изменений. Мутация NPM1 является благоприятным прогностическим маркером даже у пожилых больных старше 60 лет, но только в тех случаях, когда не выявляется мутация FLT3-ITD.

В соответствии с рекомендациями ELN ОМЛ с мутациями в NPM1 и без мутации FLT3-ITD соответствуют благоприятному прогнозу заболевания и не имеют показаний к выполнению аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) в первой полной ремиссии (ПР). Поскольку мутация в NPM1 отличается стабильностью и относительной гомогенностью на протяжении заболевания, она представляет собой чувствительный генетический маркер для исследования минимальной остаточной болезни (МОБ). Изучение мутации NPM1 позволяет рано и с высокой чувствительностью определять минимальный лейкозный клон клеток и выявлять больных с повышенным риском рецидива заболевания.

С какой целью выполняют исследование

Выявление мутаций в гене NPM1 имеет решающее значение для точной оценки риска, поскольку эти мутации имеют большое прогностическое значение.

Литература

1. Клинические рекомендации. Острые миелоидные лейкозы (взрослые). – 2024.
2. Клинические рекомендации. Острые миелоидные лейкозы (дети). – 2024.
3. Северина Н. А. и др. Анализ мутаций гена NPM1 при остром миелоидном лейкозе //Гематология и трансфузиология. – 2022. – Т. 67. – №. S2. – С. 294-295.
4. Chen E. C. et al. Biology and Management of Acute Myeloid Leukemia With Mutated NPM1 //American Journal of Hematology. – 2025.
5. Falini B. et al. Functions of the native NPM1 protein and its leukemic mutant //Leukemia. – 2025. – Т. 39. – №. 2. – С. 276-290.
6. Falini B., Dillon R. Criteria for diagnosis and molecular monitoring of NPM1-mutated AML //Blood cancer discovery. – 2024. – Т. 5. – №. 1. – С. 8-20.
7. Hindley A. et al. Significance of NPM1 gene mutations in AML //International journal of molecular sciences. – 2021. – Т. 22. – №. 18. – С. 10040.
8. Kelemen K. The role of nucleophosmin 1 (NPM1) mutation in the diagnosis and management of myeloid neoplasms //Life. – 2022. – Т. 12. – №. 1. – С. 109.
9. Lopez A. et al. Comparison of multiple clinical testing modalities for assessment of NPM1-mutant AML //Frontiers in Oncology. – 2021. – Т. 11. – С. 701318.
10. Othman J. et al. Molecular, clinical, and therapeutic determinants of outcome in NPM1-mutated AML //Blood. – 2024. – Т. 144. – №. 7. – С. 714-728.
11. Sharma N., Liesveld J. L. NPM 1 Mutations in AML—The Landscape in 2023 //Cancers. – 2023. – Т. 15. – №. 4. – С. 1177.
12. Zhao M. et al. Acute Myeloid Leukemia with Normal Cytogenetics and NPM1-Mutation: Impact of Mutation Topography on Outcomes //Biomedicines. – 2024. – Т. 12. – №. 12. – С. 2921.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Анализ мутаций в гене NPM1»:

• диагностика ОМЛ/МДС и детекция типа мутации;
• мониторинг наличия мутации на разных этапах терапии (ремиссия, рецидив);
• определение прогноза течения заболевания;
• подбор адекватной терапии.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Качественный.

Трактовка результатов исследования «Анализ мутаций в гене NPM1»

Мутация в гене NPM1 обнаружена/не обнаружена.