Исследование полиморфизма -675 5G>4G гена PAI-1 (SERPINE1, ингибитора активатора плазминогена), без описания результатов врачом-генетиком (Plasminogen activator inhibitor gene, PAI-1 polymorphism (-675 5G>4G), without description)

Синонимы: Ингибитор активатора плазминогена, -675 5G>4G, rs1799889, SERPINE1.

Краткое описание исследования полиморфизма -675 5G>4G гена PAI-1 (SERPINE1, ингибитора активатора плазминогена), без описания результатов врачом-генетиком

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих поддержание нормальных реологических свойств крови (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в системе гемостаза уравновешены. Смещение этого равновесия вследствие воздействия внутренних и/или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования (тромбофилии).

Различные изменения в генах системы гемостаза относятся к внутренним факторам, провоцирующим развитие ряда патологических состояний. Проявление подобных генетических особенностей организма зависит от их сочетания, а также воздействия других внутренних и внешних факторов, таких как:

• беременность;
• гормональная заместительная терапия;
• длительная иммобилизация;
• операционные вмешательства;
• возраст;
• курение;
• факторы окружающей среды.

Носители неблагоприятных аллелей могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних провоцирующих факторов.

Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников наблюдались тромбофилические состояния в молодом возрасте.

PAI-1 -675 5G>4G (rs1799889)

Ген PAI-1 кодирует белок-антагонист тканевого и урокиназного активатора плазминогена, который блокирует превращение плазминогена в плазмин, необходимый для лизиса фибринового сгустка и разрушения внеклеточного матрикса. Вариант полиморфизма -675 4G в промоторе гена PAI-1 приводит к увеличенной экспрессии белка PAI-1 и, соответственно, к снижению тромболитической активности плазмы; риск тромбозов возрастает. Аллельный вариант -675 4G ассоциирован с развитием ишемической болезни сердца и инфарктом миокарда, его влияние усиливается при сочетании с другими полиморфизмами, такими как 1565 T>С в гене ITGB3 и -455 G>A в гене FGB. Обнаружение аллельного варианта -675 4G в гетерозиготном состоянии 5G/4G в отсутствии других вариантов полиморфизмов или предрасполагающих к развитию патологии факторов не имеет самостоятельного диагностического значения. Для гомозиготного варианта -675 4G/4G показано увеличение риска привычного невынашивания беременности, тяжелого гестоза, особенно на поздних сроках, преэклампсии, нарушения функции плаценты, гипоксии и задержки развития плода. Показано, что генотип -675 4G/4G ассоциирован с увеличенным риском септического шока при менингококковой инфекции, хотя и не влияет на частоту заражения; эффект, по-видимому, связан с нарушением фибринолиза. Носители гомозиготного варианта -675 5G/5G, напротив, в виду увеличенного уровня фибринолитической активности, имеют повышенный риск развития аневризмы брюшной аорты. Преобладающим в популяции вариантом является гетерозиготный генотип -675 5G/4G.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

Тест предназначен для определения аллельных вариантов полиморфизма -675 5G>4G в гене ингибитора активатора плазминогена PAI-1 (SERPINE1), ассоциированных с повышенным риском развития различных тромбофилических состояний.

Литература

1. База OMIM.
2. Бахарева Ю. С. и др. Полиморфизмы генов-кандидатов, связанные с клинико-гемостазиологическими характеристиками эндокардитов разной этиологии //Бюллетень сибирской медицины. – 2022. – Т. 21. – №. 1. – С. 6-13.
3. Geng B. et al. Correlation between PAI-1 rs1799889 polymorphism and venous thromboembolism: A meta-analysis of 48 case–control studies //Phlebology. – 2020. – Т. 35. – №. 7. – С. 472-479.
4. Luo Z. et al. Systematic Review and Meta-Analysis of SERPINE1 4G/5G Insertion/Deletion Variant With Circulating Lipid Levels //Frontiers in Cardiovascular Medicine. – 2022. – Т. 9. – С. 859979.
5. Tabaei S. et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Polymorphisms and Risk of Coronary Artery Disease: Evidence From Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis //Biochemical Genetics. – 2022. – Т. 60. – №. 5. – С. 1409-1445.
6. Материалы производителя тест-систем, АО «Вектор-Бест».

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Исследование полиморфизма -675 5G>4G гена PAI-1 (SERPINE1, ингибитора активатора плазминогена), без описания результатов врачом-генетиком»:

• профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта), осложнений беременности у людей с отягощенным анамнезом;
• плановая подготовка к оперативному вмешательству;
• подготовка к длительной инфузионной терапии людей с отягощенным анамнезом в отношении развития тромбофилических состояний (в том числе перед проведением химиотерапии);
• оценка риска развития венозных тромбозов на фоне приема гормональных контрацептивов, в том числе с целью подбора метода контрацепции;
• выявление у кровных родственников I и II степеней родства неблагоприятных аллельных вариантов полиморфизмов в генах факторов свертывания крови;
• тромбофилические состояния в анамнезе у кровных родственников I и II степеней родства (венозные тромбозы или тромбоэмболии, инсульты, инфаркты и др.);
• преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, хроническая плацентарная недостаточность, случаи мертворождения, привычное невынашивание беременности в анамнезе;
• несколько неудачных попыток ЭКО в анамнезе;
• тромбофилические состояния во время беременности и в послеродовом периоде у пациента и кровных родственников I и II степеней родства;
• другие патологические состояния, предрасполагающие к развитию тромбозов и тромбоэмболий.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Трактовка результатов теста «Исследование полиморфизма -675 5G>4G гена PAI-1 (SERPINE1, ингибитора активатора плазминогена), без описания результатов врачом-генетиком»

Тип выдачи ответа – качественный, в виде генотипа с комментарием.