(АБТ) Определение такролимуса (метод ВЭЖХ-МС)

Синонимы: Такролимус; Програф; Адваграф; Протопик; Такропик.

Tacrolimus.

Краткое описание исследования

Что такое такролимус?

Такролимус – это высокоактивное иммунодепрессивное средство, ингибитор кальциневрина.

Механизм действия такролимуса

Связывание такролимуса с цитозольным белком (FKBP 12) ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов.

Такролимус подавляет:

• образование лимфокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-3, γ-интерферон);
• активацию Т-клеток;
• экспрессию рецептора интерлейкина-2;
• зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Метаболизм такролимуса

Такролимус максимально всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме натощак. При употреблении жирной пищи скорость и степень абсорбции препарата снижаются. Практически полностью (до 99%) связывается с белками плазмы. Активно метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью.

Взаимодействие такролимуса с другими препаратами

Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии.

В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови.

Концентрацию такролимуса в крови могут повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторы протеазы вируса гепатита С (телапревир, боцепревир).

Лансопразол и циклоспорин могут повышать концентрацию такролимуса в крови.

Концентрацию такролимуса в крови могут снизить следующие лекарственные средства: рифампицин, фенитоин, зверобой продырявленный, глюкокортикостероиды в поддерживающих дозах, карбамазепин, метамизол натрия и изониазид.

Другие взаимодействия

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения концентрации такролимуса в крови.

Определение такролимуса

Экспертное определение такролимуса – это высокоточный метод количественного анализа концентрации такролимуса в сыворотке крови с использованием ВЭЖХ-МС, обеспечивающий высокую специфичность и чувствительность.

Результаты теста используются для коррекции дозы такролимуса под контролем лечащего врача.

Подробную информацию о фармакокинетике, показаниях к применению, противопоказаниях и побочных действиях см. в Инструкции к препарату.

С какой целью определяют уровень такролимусав крови?

Анализ крови на такролимус – это лабораторный тест, который используют для:

• мониторинга терапевтической концентрации такролимуса у пациентов для профилактики отторжения трансплантата;
• оценки комплаентности;
• определения токсического уровня.

Что может повлиять на результат исследования на такролимус

• Прием других лекарственных средств (например, фермент-индуцирующих препаратов);
• нарушение функций печени;
• беременность;
• время взятия крови относительно приема препарата.

Литература

1. Клинические рекомендации. Трансплантация легкого (легких), трансплантация легочно – сердечного комплекса, наличие трансплантированного легкого, наличие трансплантированного легочно – сердечного комплекса, отмирание и отторжение трансплантата легкого, отмирание и отторжение легочно – сердечного трансплантата. МЗ РФ. – 2024.
2. Клинические рекомендации. Трансплантация поджелудочной железы, наличие трансплантированной поджелудочной железы, отмирание и отторжение трансплантата поджелудочной железы. МЗ РФ. – 2023.
3. Клинические рекомендации. Трансплантация почки, наличие трансплантированной почки, отмирание и отторжение трансплантата почки. МЗ РФ. – 2025.
4. Клинические рекомендации. Трансплантация сердца, наличие трансплантированного сердца, отмирание и отторжение трансплантата сердца. МЗ РФ. – 2023.
5. Клинические рекомендации: лекарственный мониторинг и взаимозаменяемость оригинальных и генерических иммунодепрессантов с узким терапевтическим индексом.
6. Инструкция к препарату.

Правила подготовки к исследованию

Взятие крови проводится натощак, через 12 часов после последнего приема пищи.

Рекомендуется взятие крови непосредственно перед очередным приемом препарата (минимальная концентрация). Избегать употребление алкоголя за 24 часа до исследования.

В каких случаях проводят анализ на такролимус:

• подбор дозы;
• контроль эффективности терапии;
• подозрение на интоксикацию;
• оценка комплаентности;
• клинические признаки токсичности.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Референсные значения

Терапевтический диапазон: 5-20 нг/мл.

Токсический уровень: >20-25 нг/мл.

Формат представления результата

Числовое значение (нг/мл) с указанием терапевтического диапазона и интерпретацией.

Интерпретация результатов исследования на такролимус

Причины повышения уровня такролимуса

1. Передозировка препарата.
2. Нарушение метаболизма вследствие печеночной недостаточности.
3. Лекарственные взаимодействия.

Причины понижения уровня такролимуса

1. Низкая доза.
2. Нарушение режима приема.
3. Мальабсорбция.
4. Взаимодействие с другими препаратами.

Уровень в пределах 5-20 нг/мл считается терапевтическим. Уровень ниже 5 нг/мл может указывать на недостаточную эффективность, выше 20-25 нг/мл — на риск токсичности.