(АБТ) Определение зонисамида (метод ВЭЖХ-МС)

Синонимы: Зонисамид; Зонегран; Зоресан.

Zonisamide.

Краткое описание исследования

Что такое зонисамид?

Зонисамид – это противоэпилептическое лекарственное средство, производное бензизоксазола, in vitro слабо угнетает карбоангидразу. Химически его структура отличается от других противоэпилептических препаратов.

Действие зонисамида

Механизм действия зонисамида полностью не изучен. Зонисамид:

• блокирует потенциал-чувствительные натриевые и кальциевые каналы;
• снижает выраженность синхронизированного нейронного возбуждения;
• тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности;
• снижает судорожную активность нейронов посредством усиления тормозного влияния ГАМК;
• препятствует развитию максимальных электросудорожных приступов;
• ограничивает развитие судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур;
• подавляет активность эпилептогенного фокуса.

В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием на приступы, возникающие в коре головного мозга.

Зонисамид снижает среднюю частоту приступов за 28-дневный период, это снижение пропорционально (лог-линейная зависимость) средней концентрации зонисамида.

Метаболизм зонисамида

Зонисамид метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 и N-ацетил-трансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Следовательно, лекарственные средства, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида.

Метаболиты и неизмененный зонисамид выводятся главным образом через почки.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс однократных доз зонисамида прямо пропорционален клиренсу креатинина.

У пациентов с эпилепсией длительный прием зонисамида не оказывает влияние на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.

Взаимодействие зонисамида с другими препаратами

Концентрация зонисамида в крови снижается при одновременном приеме препаратов, повышающих активность изофермента CYP3A4, например, с фенитоином, карбамазепином и фенобарбиталом.

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, если требуется его совместное назначение с зонисамидом, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу зонисамида.

Ограничения при приеме зонисамида

Применение зонисамида не рекомендуется у детей с пониженной массой тела или плохим аппетитом.

Определение зонисамида

Экспертное определение зонисамида – это высокоточный метод количественного анализа концентрации зонисамида в сыворотке крови с использованием ВЭЖХ-МС, обеспечивающий высокую специфичность и чувствительность.

Подробную информацию о фармакокинетике, показаниях к применению, противопоказаниях и побочных действиях см. в Инструкции к препарату.

С какой целью определяют уровень зонисамида в крови?

Анализ крови на зонисамид – это лабораторный тест, который используют для:

• мониторинга терапевтической концентрации зонисамида у пациентов с эпилепсией, биполярным расстройством и мигренью;
• оценки комплаентности;
• определения токсического уровня.

Результаты теста используются для коррекции дозы зонисамида под контролем лечащего врача.

Что может повлиять на результат исследования на зонисамида

• Прием других лекарственных средств (например, фермент-индуцирующих препаратов);
• нарушение функций печени;
• беременность;
• время взятия крови относительно приема препарата.

Литература

1. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. – БИНОМ, 2023 г.
2. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус взрослых и детей. МЗ РФ. – 2022.
3. Потешкина О. В., Щугарева Л. М., Крюкова И. А. Медикаментозное лечение эпилепсии у детей (в помощь практическому врачу) : учебное пособие. – Санкт-Петербург : СпецЛит, 2021. – 68 с.
4. Тадтаева З. Г. и др. Фармакотерапия эпилепсии //Краткий справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2023.
5. Эпилепсия : атлас электроклинической диагностики и терапии / К. Ю. Мухин, Л. Ю. Глухова, А. А. Холин. Т. 2. – Москва : Русский печатный двор, 2023-2024. – 884 с.
6. Gidal B. E. et al. Zonisamide: a comprehensive, updated review for the clinician //Neurology: Clinical Practice. – 2024. – Т. 14. – №. 1. – С. e200210.
7. Milone M. C., Shaw L. M. Therapeutic drugs and their management. Tietz Textbook of Laboratory Medicine. 7th ed. Elsevier. – 2023. – С. 420-453.
8. Инструкция к препарату.

Правила подготовки к исследованию

Взятие крови проводится натощак, через 12 часов после последнего приема пищи.

Рекомендуется взятие крови непосредственно перед очередным приемом препарата (минимальная концентрация). Избегать употребление алкоголя за 24 часа до исследования.

В каких случаях проводят анализ на зонисамид:

• подбор дозы;
• контроль эффективности терапии;
• подозрение на интоксикацию;
• оценка комплаентности;
• клинические признаки токсичности.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Референсные значения

Терапевтический диапазон: 10-40 мкг/мл. Токсический уровень: >40 мкг/мл.

Формат представления результата

Числовое значение (мкг/мл) с указанием терапевтического диапазона и интерпретацией.

Интерпретация результатов исследования на зонисамид

Причины повышения уровня зонисамида

1. Передозировка препарата.
2. Нарушение метаболизма вследствие печеночной недостаточности.
3. Лекарственные взаимодействия.

Причины понижения уровня зонисамида

1. Низкая доза.
2. Нарушение режима приема.
3. Мальабсорбция.
4. Взаимодействие с другими препаратами.

Уровень в пределах 10-40 мкг/мл считается терапевтическим. Уровень ниже 10 мкг/мл может указывать на недостаточную эффективность, выше 40 мкг/мл — на риск токсичности.