(Chromolab) ХМС тест. Репродуктивное здоровье женщины (моча)

Синонимы: Стероидные гормоны в моче, Стероидный профиль в моче, Суточная экскреция стероидных гормонов, Эстрогены, Метаболиты эстрогенов в моче, Прегнандиол, Андрогены в моче, Метаболиты андрогенов, Кортизол, Кортизон, Метаболиты кортизола, Мелатонин сульфат.

Steroid Hormones and Their Metabolites in Urine, Estrogens, Estrogen Metabolites, Pregnanediol, Androgens, Androgen Metabolites, Cortisol, Cortisone, Cortisol Metabolites, and Melatonin Sulfate.

Краткое описание исследования «ХМС тест. Репродуктивное здоровье женщины (моча)»

Состояние репродуктивного здоровья женщины определяется:

• уровнем циркулирующих гормонов;
• особенностями их метаболизма;
• их взаимным соотношением;
• функциональной активностью регуляторных систем организма.

Однократное определение гормонов в крови не всегда отражает их биологическую активность на уровне тканей.

ХМС тест включает комплекс показателей, определяемых методами хромато–масс-спектрометрии. Исследование позволяет получить более глубокое представление:

• о стероидном обмене;
• об активности ферментных систем;
• об особенностях эндокринной регуляции.

Эстрогены и прегнандиол в моче

Эстрогены – это группа стероидных гормонов, регулирующих репродуктивную функцию и ряд метаболических процессов. Основные формы:

• эстрадиол (E2) – ведущий эстроген репродуктивного возраста, синтезируется в яичниках и периферических тканях;
• эстрон (E1) – преобладает в постменопаузе, образуется преимущественно в жировой ткани;
• эстриол (E3) – основной эстроген беременности, продуцируется плацентой.

Эстрогены обеспечивают пролиферацию эндометрия, участвуют в регуляции овуляции через гипоталамо-гипофизарную ось, поддерживают состояние урогенитального тракта, а также влияют на костный метаболизм, сосудистую функцию и чувствительность тканей к инсулину.

Прегнандиол – это основной метаболит прогестерона, отражающий его продукцию. Определение в моче используется как маркер лютеиновой функции, стероидогенеза и плацентарной активности.

Метаболиты эстрагенов: 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 и расчет соотношений

Метаболизм эстрогенов включает последовательные этапы биотрансформации, направленные на их инактивацию и выведение.

В фазе I под действием ферментов цитохрома P450 образуются гидроксилированные метаболиты: 2-, 4- и 16α-гидроксиэстрогены. 2-гидроксиметаболиты обладают относительно низкой эстрогенной активностью и рассматриваются как более благоприятные, тогда как 4-гидроксиэстрогены способны образовывать реактивные производные, повреждающие ДНК. 16α-гидроксиэстрон характеризуется высокой биологической активностью и может усиливать пролиферативную активность.

Во II фазе метаболизма при участии катехол-О-метилтрансферазы происходит метилирование с образованием неактивных метоксиэстрогенов, подлежащих выведению. Нарушение этого этапа сопровождается накоплением реакционноспособных метаболитов.

Диагностическое значение имеет не только уровень отдельных метаболитов, но и их соотношения, отражающие баланс гидроксилирования и метилирования.

Андрогены и их метаболиты в моче

Андрогены – это стероидные половые гормоны, продуцируемые яичниками и корой надпочечников. Они участвуют в регуляции фолликулогенеза, либидо и метаболических процессов. Их избыточное образование или нарушение превращения в эстрогены может приводить к гиперандрогенным состояниям и вирилизации.

Кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол и их соотношения в моче

Кортизол – это основной глюкокортикоид, синтезируемый пучковой зоной коры надпочечников и участвующий в регуляции метаболизма, иммунного ответа и стресс-реакции.

Определение кортизола, кортизона и их метаболитов в моче позволяет оценить не только продукцию гормона, но и особенности его превращений.

Комплексная оценка этих показателей используется для анализа функции надпочечников, особенностей метаболизма гормонов и может быть информативна при подозрении на нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой регуляции.

Мелатонин-сульфат – это основной метаболит мелатонина, отражающий его суммарную суточную продукцию. Синтезируется в эпифизе преимущественно в темное время суток и играет ключевую роль в регуляции циркадных ритмов. Участвует в координации цикла «сон–бодрствование», влияет на нейроэндокринную регуляцию, включая секрецию кортизола и половых гормонов, а также обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами.

Определение мелатонина-сульфата в моче позволяет оценить суточный уровень продукции и выявить нарушения циркадной регуляции. Снижение синтеза может наблюдаться:

• при хроническом стрессе;
• при нарушении режима сна;
• при воздействии искусственного освещения;
• при возрастных изменениях.

С какой целью выполняют исследование

Исследование целесообразно проводить:

• при нарушениях менструального цикла;
• при клинических признаках гиперандрогении (акне, гирсутизм, алопеция);
• для выявления наследственного риска развития рака молочных желез, яичников и других эстроген-чувствительных опухолей;
• на фоне терапии онкологических заболеваний для контроля рецидива;
• в дополнение к рутинным методам скрининга на рак молочной железы женщинам после 40 лет;
• после наступления менопаузы перед назначением гормональной заместительной терапии;
• для контроля менопаузальной заместительной терапии;
• перед назначением комбинированных оральных контрацептивов и с целью контроля их применения женщинами репродуктивного возраста;
• при синдроме поликистозных яичников, эндометриозе, миоме матки;
• с целью мониторинга метаболизма стероидных гормонов;
• при подборе индивидуальных схем коррекции эндокринных нарушений;
• для профилактической оценки состояния здоровья.

Что может повлиять на результат исследования

Прием лекарственных препаратов или биологически активных добавок, влияющих на синтез, секрецию, транспорт и метаболизм стероидных гормонов.

При регистрации заказа на исследование обязательно указать фазу цикла, наличие или отсутствие беременности, прием гормональных препаратов, противозачаточных препаратов и антиэстрогенов.

Литература

1. Клинические рекомендации. Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром). МЗ РФ. – 2025.
2. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. МЗ РФ. – 2025.
3. Метаболомика андрогенов, прогестинов и глюкокортикоидов у женщин с синдромом поликистозных яичников по данным газовой хромато-масс-спектрометрии / Н. В. Ворохобина, Л. И. Великанова, О. Б. Главнова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. – 2020. – Т. 69, № 5. – С. 27-38.
4. Якушевская О. В., Юренева С. В., Протасова А. Э. Метаболизм эстрогенов: почему так важно сохранять равновесие? //Гинекология. – 2019. – Т. 21. – №. 6. – С. 31-35.
5. Al-Shami K. et al. Estrogens and the risk of breast cancer: A narrative review of literature //Heliyon. – 2023. – Т. 9. – №. 9.
6. Anawalt B. D. Diagnosis and management of anabolic androgenic steroid use //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2019. – Т. 104. – №. 7. – С. 2490-2500.
7. Arioli F. et al. Quantification of cortisol and its metabolites in human urine by LC-MSn: Applications in clinical diagnosis and anti-doping control //Analytical and bioanalytical chemistry. – 2022. – Т. 414. – №. 23. – С. 6841.
8. Bacila I. A. et al. Biomarkers in congenital adrenal hyperplasia //Clinical Endocrinology. – 2024. – Т. 101. – №. – С. 300-310.
9. Casals G. et al. LC-HRMS and GC-MS profiling of urine free cortisol, cortisone, 6β-, and 18-hydroxycortisol for the evaluation of glucocorticoid and mineralocorticoid disorders //Biomolecules. – 2024. – Т. 14. – №. 5. – С. 558.
10. Miao S. et al. 4-Hydroxy estrogen metabolite, causing genomic instability by attenuating the function of spindle-assembly checkpoint, can serve as a biomarker for breast cancer //American Journal of Translational Research. – 2019. – Т. 11. – №. 8. – С. 4992.
11. Stanczyk F. Z. Metabolism of endogenous and exogenous estrogens in women //The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. – 2024. – Т. 242. – С. 106539.
12. Starek-Świechowicz B., Budziszewska B., Starek A. Endogenous estrogens—breast cancer and chemoprevention //Pharmacological Reports. – 2021. – Т. 73. – №. – С. 1497-1512.
13. Vitku J. et al. The role of 11-oxygenated androgens and endocrine disruptors in androgen excess disorders in women //International Journal of Molecular Sciences. – 2024. – Т. 25. – №. 17. – С. 9691.

Правила подготовки к исследованию «ХМС тест. Репродуктивное здоровье женщины»

Для оценки уровня гормонов и их метаболитов у женщин репродуктивного возраста с устоявшимся менструальным циклом рекомендуется сдавать суточную мочу в лютеиновую фазу цикла (19-25 д. ц.). Проведение исследования в другие фазы цикла определяет лечащий врач.

Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).

Не курить в течение всего периода сбора суточной мочи. Отказаться от употребления кофеина, алкоголя.

Исследование рекомендуется проводить на фоне естественного цикла «сон‐бодрствование». Не следует проводить исследование, если вы собираетесь не спать всю ночь.

За 2 недели дня до сбора мочи прекратить прием препаратов, содержащих мелатонин: Мелаксен, Меларена, Циркадин (после согласовывания с лечащим врачом).

За день до исследования и в день сдачи биоматериала исключить прием диуретиков (мочегонных средств). Желательно проводить исследование вне приема лекарственных препаратов (по согласованию с лечащим врачом!).

Инструкция по сбору материала.

Для исследования необходима порция суточной мочи.

Контейнер необходимо заранее взять в любом медицинском офисе ИНВИТРО. Контейнер для сбора биоматериала можно также приобрести в аптеке.

1. Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания.
2. Все последующие порции мочи, выделенные в течение дня, ночи и первую утреннюю порцию следующего дня (например, в 8:00) собрать в одну емкость. Последнее мочеиспускание должно быть осуществлено через 24 часа от отмеченного накануне времени.
3. После завершения сбора мочи содержимое емкости нужно точно измерить, обязательно перемешать и сразу отлить по 30-50 мл в три стерильных транспортных контейнера. Плотно закрыть контейнеры завинчивающейся крышкой.
4. На контейнерах нужно указать суточный объем мочи (диурез) в миллилитрах, например, «Диурез: 1250 мл».

Условия хранения

До отправки биоматериал хранить в холодильнике при температуре +2…+8 °С. Материал доставить в медицинский офис в день окончания сбора.

В каких случаях проводят анализ «ХМС тест. Репродуктивное здоровье женщины (моча)»:

• нарушения менструального цикла;
• клинические признаки гиперандрогении (акне, гирсутизм, алопеция);
• выявление наследственного риска развития рака молочных желез, яичников и других эстроген-чувствительных опухолей;
• на фоне терапии онкологических заболеваний для контроля рецидива;
• в дополнение к рутинным методам скрининга на рак молочной железы женщинам после 40 лет;
• после наступления менопаузы перед назначением гормональной заместительной терапии;
• контроль менопаузальной заместительной терапии;
• перед назначением комбинированных оральных контрацептивов и с целью контроля их применения женщинами репродуктивного возраста;
• синдром поликистозных яичников, эндометриоз, миома матки;
• мониторинг метаболизма стероидных гормонов;
• подбор индивидуальных схем коррекции эндокринных нарушений;
• профилактическая оценка состояния здоровья.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения

Эстрадиол – мкг/сут.

Эстрон – мкг/сут.

Эстриол – мкг/сут.

Прегнандиол – мг/сут.

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) – мкг/сут.

2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) – мкг/сут.

4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – мкг/сут.

16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1) – мкг/сут.

2-метоксиэстрон (2-OMeE1) – мкг/сут.

4-метоксиэстрон (4-OMeE1) – мкг/сут.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) – мкг/сут.

Андростендион – мкг/сут.        

Тестостерон – мкг/сут. 

Андростерон – мкг/сут.

Эпиандростерон – мкг/сут.

Этиохоланолон – мкг/сут.        

Эпитестостерон – мкг/сут.       

Прегнантриол – мкг/сут

Кортизол – мкг/сут.

Кортизон – мкг/сут.

6-Гидроксикортизол – мкг/сут.

Мелатонин сульфат – мкг/сут.

Референсные значения: см. в конце описания.

Интерпретация результатов исследования «ХМС тест. Репродуктивное здоровье женщины (моча)»

Повышение значений

Эстрадиол, повышение уровня:

1. Избыточная масса тела.
2. Гипертиреоз.
3. Гиперплазия коры надпочечников.
4. Цирроз печени.
5. Эстроген-секретирующие новообразования яичников.
6. Раннее половое созревание.
7. Персистенция фолликула (гиперэстрогения).
8. Эндометриоидные кисты яичников.
9. Прием таких препаратов, как анаболические стероиды (амиглурацил, метандростенолон, неробол, дианабол, ретаболил), карбамазепин, кломифен (в менопаузе), кетоконазол, мифепристон, нафарелин, фенитоин, тамоксифен, тролеандромицин, вальпроевая кислота, комбинированные оральные контрацептивы.

Эстрон, повышение уровня:

1. Избыточная масса тела.
2. Гипертиреоз.
3. Цирроз печени.
4. Новообразования яичников.
5. Новообразования надпочечников.

Эстриол, повышение уровня:

1. Ожирение.
2. Новообразования надпочечников.
3. Эстрогенпродуцирующие опухоли яичника.

Прегнандиол, повышение уровня:

1. Гиперплазия надпочечников.

Прегнантриол, повышение уровня:

1. Гиперплазия коры надпочечников.
2. Адреногенитальный синдром.
3. Опухоли яичников, надпочечников.
4. Мониторинг состояния при использовании заместительной терапии кортизолом.
5. Синдром дефицита 11β-гидроксилазы.
6. Синдром Штейна-Левенталя.
7. Применение АКТГ.

Высокий уровень 2-гидроксиэстрогенов, как правило, считается полезным и свидетельствует о высокой активности ферментов цитохрома на 2-ОН пути. Тем не менее следует провести комплексную оценку всех метаболитов.

Высокий уровень 4- и 16α-гидроксиэстрогенов ассоциирован с повышенным риском канцерогенеза.

Высокий уровень 2- и 4-метоксиэстрогенов свидетельствует об эффективном метилировании и детоксикации в целом.

Высокий коэффициент 2/16 (гидроксиэстрогенов) свидетельствует о снижении риска развития эстроген-зависимых опухолей. Чрезмерное снижение 16α-ОН-Е1 способствует нарушению образования костной ткани и повышению оксидативного стресса.

2-OHE1/2-OMeE1 и 4-OHE1/4-OMeE1 – повышение коэффициентов метилирования связывают либо с высокой скоростью гидроксилирования (I фаза), либо с замедленной скоростью метилирования (II фаза), ассоциировано с повышением риска развития неоплазий.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА), повышение уровня:

1. Вирилизирующая аденома или карцинома надпочечников.
2. Эктопические АКТГ-продуцирующие опухоли.
3. Дефицит 21-гидроксилазы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы.
4. Адреногенитальный синдром.
5. Синдром поликистозных яичников.
6. Болезнь Кушинга.
7. Гирсутизм, акне.

Тестостерон, повышение уровня:

1. Раннее половое созревание.
2. Гипертиреоз.
3. Новообразования яичников или надпочечников.
4. Врожденная гиперплазия коры надпочечников.
5. Болезнь и синдром Иценко-Кушинга.
6. Синдром поликистозных яичников.
7. Адреногенитальный синдром.
8. Снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны.
9. Прием таких препаратов как даназол, дегидроэпиандростерон, финастерин, флутамид, гозерелин (в первый месяц лечения), левоноргестрел, мифепристон, моклобемид, нилутамид, пероральные контрацептивы и правастатин, фенитоин, рифампин, тамоксифен.

Андростендион, повышение уровня:

1. Синдром поликистозных яичников.
2. Новообразования половых желез и надпочечников.
3. Синдром Иценко-Кушинга.
4. Врожденная гиперплазия коры надпочечников.
5. Болезнь Альцгеймера.
6. Привычное невынашивание беременности.

Андростерон, повышение уровня:

1. Повышение уровня тестостерона.
2. Гипертиреоз.
3. Гирсутизм.
4. Синдром Иценко-Кушинга.
5. Синдром поликистозных яичников.
6. Опухоли надпочечников и яичников.

Этиохоланолон, повышение уровня:

1. Гиперандрогения.
2. Адренокортикоидная карцинома.
3. Аденома надпочечников.
4. Гирсутизм.
5. Стресс.

Кортизол, повышение уровня:

1. Синдром Иценко-Кушинга (кортикотропизм).
2. Болезнь Иценко-Кушинга.
3. Дисфункция гипофиза и недостаточная секреция АКТГ (эктопический АКТГ-синдром).
4. Доброкачественные и злокачественные образования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома).
5. Усиление функции щитовидной железы (гипертиреоз).
6. Психические нарушения (стресс, затяжная депрессия).
7. Беременность.
8. Прием седативных препаратов (амизола, агри, миоластана, нитрама, нозепама, пропазина, гемитона), интерферона, метоксамина, метоклоправида, налоксона, никотина (у курящих), пероральных контрацептивов, вазопрессина.

Соотношения кортизол/кортизон, повышение:

1. Субклиническая форма синдрома Иценко-Кушинга.
2. Ожирение.
3. Хроническая почечная недостаточность.
4. Прием препаратов солодки, содержащих глицирризиновую кислоту, кортикотропинов, дексаметазона, преднизолона, барбитуратов, фенитоина, митотана, аминоглутетимида и рифампицина.

Мелатонин-сульфат, повышение уровня:

1. Снижение светового воздействия: длительное пребывание в темноте, короткий световой день.
2. Прием мелатонина или препаратов, влияющих на его синтез.
3. Некоторые депрессивные расстройства (в частности, атипичная депрессия).
4. Нарушения функции печени.
5. Период полового созревания.

Понижение значений

Эстрадиол, понижение уровня:

1. Задержка полового развития.
2. Гипогонадизм.
3. Гипопитуитаризм.
4. Гипотиреоз.
5. Дисфункция коры надпочечников.
6. Вирильный синдром.
7. Менопауза.
8. Синдром поликистозных яичников.
9. Синдром Шерешевского-Тернера.
10. Прием таких препаратов, как аминоглютетимид, препаратов химиотерапии для лечения злокачественных опухолей (гидрея, фторурацил), циметидин, ципротерон, даназол, дексаметазон, эпостан, мегестрол, мифепристон, моклобемид, нафарелин, нандролон, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы).

Эстрон, понижение уровня:

1. Дисфункция яичников.
2. Гипопитуитаризм.
3. Синдром Шерешевского-Тернера.

Эстриол, понижение уровня:

1. Нарушения у плода (надпочечниковая недостаточность, синдром Дауна, дефект нервной трубки, синдром Эдвардса).
2. Резус-конфликт.
3. Дисфункция плаценты.
4. Пузырный занос.
5. Хорионкарцинома.
6. Трофобластическая тератома.
7. Прием пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона), эстрогенов, пенициллина, мепробамата, феназопиридина.

Прегнандиол, понижение уровня: не имеет клинического значения.

Прегнантриол, понижение уровня:

1. Дефицит 17α-гидроксилазы.
2. Прием пероральных контрацептивов.
3. Прием препаратов прогестерона и его синтетические аналоги, тамоксифен, вальпроевая кислота.

Низкий уровень 2-гидроксиэстрогенов может характеризовать общий низкий уровень эстрогенов в организме и/или снижение активности ферментов системы цитохрома (особенно CYP1A1), а также снижение общей способности печени к детоксикации, в том числе вследствие функциональной перегрузки. Нарушение образования 2-OH-E1 приводит к повышению продукции 16α-OH-E1 и снижению коэффициента 2/16.

Чрезмерное снижение 16α-ОН-Е1 способствует нарушению образования костной ткани и повышению оксидативного стресса.

Низкий уровень 2-метоксиэстрогенов в сочетании с высокими уровнями 2- и 4-гидроксиэстрогенов указывает на неудовлетворительное метилирование. В сочетании со сниженным коэффициентом 2/16 может свидетельствовать о дисбалансе ферментов системы цитохрома I фазы детоксикации. На фоне общего снижения метаболитов эстрогенов может быть признаком дефицита эстрогенов. Опубликованы данные, что при беременности может быть ассоциирован с преэклампсией.

Низкий уровень 4-метоксиэстрогенов, в сочетании с повышенным уровнем 4-гидроксиэстрогенов свидетельствует о неэффективном метилировании и повышенной активностью образования генотоксических семихинонов и 3,4-хинонов.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА), понижение уровня:

1. Гипофункция надпочечников.
2. Задержка полового созревания.
3. Прием глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов.

Тестостерон, понижение уровня:

1. Болезнь гипоталамуса или гипофиза.
2. Генетические заболевания (синдром Клайнфельтера).
3. Нарушение продукции гонадотропных гормонов гипофиза (в т. ч. гиперпролактинемия).
4. Недостаточность надпочечников.
5. Гипогонадизм.
6. Прием таких препаратов, как даназол (в низких дозах), бузерин, карбамазепин, циметидин, циклофосфамид, ципротерон, дексаметазон, гозерелин, кетоконазол, леупролид, левоноргестрел, сульфат магния, метандростенолон, метилпреднизолон, метирапон, нафарелин, нандролон, октреотид, пероральные контрацептивы.

Андростендион, понижение уровня:

1. Возрастное снижение половой функции.
2. Серповидноклеточная анемия.
3. Гипофункция коры надпочечников.
4. Остеопороз.

Андростерон, понижение уровня:

1. Заболевания печени.
2. Микседема.

Кортизол, повышение уровня:

1. Врожденная недостаточность коры надпочечников.
2. Дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм).
3. Болезнь Аддисона.
4. Системные заболевания и патологии печени (гепатит, цирроз) и билиарного тракта.
5. Адреногенитальный синдром с гиперплазией надпочечников.
6. Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз).
7. Применение таких препаратов, как преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, аминоглутетимид, беклометазон, бетаметазон, этомидат, кетоконазол, леводопа, карбонат лития, метилпреднизолон, метирапон, морфин, фенитоин, трилостан, препаратов из корня солодки.

Мелатонин-сульфат, снижение уровня:

1. Воздействие света в вечернее и ночное время, особенно синий свет – экраны, освещение.
2. Нарушение циркадных ритмов (сменная работа, джетлаг, нерегулярный сон).
3. Хронический стресс (через активацию кортизола).
4. Депрессивные и тревожные расстройства.
5. Неврологические и нейродегенеративные заболевания.
6. Дефицит предшественников и кофакторов (триптофан, витамин B6).
7. Прием некоторых лекарственных препаратов (бета-блокаторы, НПВС, глюкокортикоиды и др.).

Референсные значения