Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене TRPS1.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный для типа I и II, при типе II – большинство случаев – спорадические.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген TRPS1 (ZINC FINGER TRANSCRIPTION FACTOR), расположен на хромосоме 8 в регионе 8q23.3 – для I и III типов, 8q24.11-q24.13 (протяжённая делеция, включающая гены TRPS1 and EXT1) – для II типа. Содержит 7 экзонов.
Определение заболевания.
Трихоринофалангеальный синдром - заболевание, при котором наблюдаются изменения волос, лицевой дисморфизм и деформация кистей.
Патогенез и клиническая картина.
Продукт гена TRPS1 (zinc finger transcriptional repressor) участвует в регуляции развития хондроцитов и надхрящницы. При заболевании волосы редкие, тонкие и короткие. Нос имеет грушевидную форму, удлинен, ушные раковины большие и низко расположены. Кисти маленькие, межфаланговые суставы утолщены. На ладонных поверхностях кистей определяются характерные поперечные складки кожи. На рентгенограммах кистей отмечается уплощение эпифизов мелких трубчатых костей, дистальный эпифиз фаланг пальцев как бы вдавлен в проксимальный эпифиз. Иногда этот синдром сочетается с умственной отсталостью. Прогноз для жизни и функции конечностей благоприятный.
Трихоринофалангеальный синдром бывает I, II и III типов.
Наиболее важным диагностическим признаком I типа трихоринофалангеального синдрома являются особенности строения лицевого скелета - большой «унылый», или «грушевидный» нос с широкой перегородкой, длинный фильтр, тонкая верхняя губа, оттянутая в центре в виде хоботка, маленькая верхняя челюсть. Более чем в 90% случаев отмечается гипотрихоз. Волосы чаще светлые, тонкие, плохо растут, легко выпадают, иногда уже к 16 годам развивается алопеция. Страдают также брови и ресницы. Отмечается нарушение прорезывания зубов, изменение формы ногтей. Характерны клинобрахидактилия, укорочение одной или нескольких фаланг, пястных и предплюсневых костей, конические эпифизы фаланг, крыловидные лопатки. Иногда встречается асептический некроз головок бедренных костей.
Согласно данным литературы, задержка роста у больных с трихоринофалангеальным синдромом манифестирует постнатально и в первые годы жизни обычно бывает умеренной. Причина отставания в росте до настоящего времени не известна, в ряде случаев отмечалось раннее синостозирование ростковых зон. При II типе (синдром Лангера-Гидеона). Основными отличительными признаками данной формы от I типа синдрома служило наличие у больных экзостозов и умственной отсталости.
Клинически TRPS III типа (SUGIO-KAJII СИНДРОМ) отличается от TRPS I типа наличием ярко выраженной тяжелой брахидактилии (т.к. короткие запястья) и весьма низким ростом.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое. К настоящему времени известно примерно о 400 и 80 больных с трихоринофалангеальным синдромом I и II типов, соответственно.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- OMIM.
