Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене IL2RG.
Х-сцеплённый тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИН, Х-SCID, OMIM 300400) - врождённый первичный иммунодефицит, в основе которого лежит комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета, обусловленная дефектом общей g-цепи рецепторов ряда интерлейкинов. Х-SCID - наиболее часто встречающаяся форма (более 50% всех форм SCID).
Это заболевание развивается в результате мутации в гене IL2RG. Оно характеризуется ранним началом, тяжёлым течением и высокой летальностью. Дефект g-цепи приводит к блокаде рецепторов, в результате чего клетки мишени не способны ответить на действие соответствующих интерлейкинов. При нарушении функции рецептора к IL-2 у больных наблюдается дефицит Т- и NK-клеток, повышение количества В-клеток. Однако в результате отсутствия Т-клеточной регуляции продукция иммуноглобулинов В-клетками резко снижена.
Для больных с Х-SCID характерно раннее начало клинических проявлений заболевания в виде гипоплазии лимфоидной ткани, упорной диареи, мальабсорбции, инфекций кожи и слизистых, прогредиентного поражения респираторного тракта. Очень часто заболевание осложняется интерстициальной пневмонией, гепатитом, менингоэнцефалитом. Характерно развитие региональной и/или генерализованной BCG-инфекции после вакцинации. На фоне тяжёлых инфекций развивается отставание в физическом и моторном развитии.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген IL2RG (INTERLEUKIN 2 RECEPTOR, GAMMA) расположен на хромосоме Х в регионе Xq13.1. Содержит 8 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также в комбинированному иммунодефициту средней тяжести.
Патогенез и клиническая картина.
Это заболевание развивается в результате мутации в гене IL2RG, характеризуется ранним началом, тяжелым течением и высокой летальностью. Дефект g-цепи приводит к блокаде рецепторов, в результате чего клетки мишени не способны ответить на действие соответствующих интерлейкинов. При нарушении функции рецептора к IL-2 у больных наблюдается дефицит Т- и NK-клеток, повышение количества В-клеток. Однако в результате отсутствия Т-клеточной регуляции продукция иммуноглобулинов В-клетками резко снижена.
Для больных с Х-SCID характерно раннее начало клинических проявлений заболевания в виде гипоплазии лимфоидной ткани, упорной диареи, мальабсорбции, инфекций кожи и слизистых, прогрессирующего поражения респираторного тракта. Очень часто заболевание осложняется интерстициальной пневмонией, гепатитом, менингоэнцефалитом. Характерно развитие региональной и/или генерализованной BCG-инфекции после вакцинации. На фоне тяжелых инфекций развивается отставание в физическом и моторном развитии. Основным методом радикальной терапии Х-SCID в настоящее время является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Летальность детей с Х-SCID, не получивших ТГСК, приближается к 100 %.
Частота встречаемости: Х-SCID - наиболее часто встречающаяся форма (более 50% всех форм SCID).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- I.Sermyagina, I.Kondratenko, S.Tverskaya, A.Polyakov. Molecular genetic analysis of X-linked severe combined immunodeficiency in two Russian families.// Europ. J. Hum. Genet. 2005. V.— 13, suppl. 1. — P. 275.
- И.Г. Сермягина, Н.Н. Вассерман, Е.В. Заклязьминская, О.А. Щагина, И.В. Кондратенко, А.В. Поляков. «ДНК-диагностика первичных Х-сцепленных иммунодефицитов у российских больных.» // Генетика человека и патология.
- Buckley, R. H. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Annu. Rev. Immun. 22: 625-655, 2004. Выпуск 8).-2007- Томск-с.188.
- OMIM.
