Несептегі Бенс-Джонс ақуызы: иммунофиксация, сандық анықтау, каппа, лямбда типін анықтау (Bence-Jones Protein, Urine, Electrophoresis, Immunofixation, Kappa/Lambda Typing, Quantification )

Синонимы: Анализ мочи на белок Бенс-Джонса.

Bence-Jones protein urine test; Immunofixation and electrophoresis: kappa and lambda light chains.

Краткое описание исследования «Белок Бенс-Джонса в моче: иммунофиксация, количественное определение, типирование каппа, лямбда»

Белок Бенс-Джонса является первым из описанных онкомаркеров и со времени его открытия Генри Бенс-Джонсом в 1847 году до сих пор используется в качестве диагностического теста множественной миеломы (опухоли плазматических клеток). Структура белка Бенс-Джонса представлена полимерами с молекулярной массой 22-24 кДа, состоящими из свободных легких цепей иммуноглобулинов. У здоровых людей небольшое количество свободных легких цепей продуцируется постоянно наряду с полными молекулами иммуноглобулинов. В связи с небольшой молекулярной массой и нейтральным зарядом они фильтруются в первичную мочу через базальную мембрану клубочка, затем реабсорбируются и подвергаются метаболизму в проксимальных канальцах, не попадая в конечную мочу. При моноклональных гаммапатиях, прежде всего, при множественной миеломе, идиопатическом первичном амилоидозе, реже – при макроглобулинемии Вальденстрема, наблюдается значительная продукция аномальных иммуноглобулинов злокачественным клоном плазматических клеток. Это приводит к избытку свободных легких цепей в первичной моче и появлению белка Бенс-Джонса в конечной моче.

Белок Бенс-Джонса отмечается у 2/3 пациентов с множественной миеломой. Выработка моноклональных полных иммуноглобулинов (обычно IgA и IgG) сопровождается синтезом вариабельного количества легких цепей. Около 20% случаев миеломы характеризуются продуцированием исключительно моноклональных легких цепей (болезнь легких цепей). При электрофорезе белков сыворотки крови белок Бенс-Джонса обычно не выявляется, поскольку легко выводится в мочу, в которой может быть обнаружен благодаря эффекту концентрирования. Определение белка Бенс-Джонса в моче имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение, т. к. его избыточное поступление в почки оказывает на них повреждающее действие, приводит к атрофии канальцев, выраженному склерозу интерстиция почки. Вероятность такого воздействия усиливается предрасполагающими факторами (дегидратация, гиперкальциемия, применение рентгеноконтрастных средств, некоторых лекарственных препаратов), что может вести к необратимой почечной недостаточности, являющейся одним из наиболее грозных проявлений миеломной болезни.

Особо надежным методом выявления моноклональных легких цепей в моче служит электрофорез белков мочи с иммунофиксацией. Белок Бенс-Джонса с помощью метода иммунофиксации можно обнаружить даже на фоне минимальной протеинурии в дебюте болезни при еще сохраненной функции почек.

Белок Бенс-Джонса чаще представлен свободными легкими цепями каппа, реже лямбда-цепями. При обнаружении белка Бенс-Джонса в моче необходимо его типирование, оценка соотношения каппа- и лямбда-цепей для оценки рисков и вероятных механизмов патогенного воздействия на почки. Патогенное действие белка Бенс-Джонса типа лямбда выше, чем белка типа каппа (см. также тесты № 1539 и № 1540).

Почечная недостаточность возникает приблизительно у трети больных с множественной миеломой и может быть ведущим клиническим проявлением дебюта заболевания. Такие клинические случаи характеризуются выявлением белковых цилиндров в мочевом осадке. Причиной формирования цилиндров в данной ситуации становится белок Бенс-Джонса, иногда входящий во взаимодействие с другими белками мочи, в частности, с белком Тамма-Хорсфалла. Тубулярная атрофия является основным морфологическим проявлением миеломного поражения почек, сопровождается выраженным склерозом интерстиция почки. Миеломное поражение почки нередко возникает на фоне провоцирующих факторов: дегидратации, гиперкальциемии, гиперурикемии, инфекций мочевыводящего тракта и приема нефротоксических препаратов. Миеломная нефропатия отмечается при продукции обеих разновидностей легких цепей.

Другой формой поражения почек является первичный амилоидоз почек, сопровождаемый отложением в мезангии клубочков (соединительная ткань между капиллярными петлями клубочка) полимеров свободных легких цепей совместно с белками сыворотки, например, сывороточным амилоидом P. Основным проявлением амилоидоза почек служит выраженный нефротический синдром, а также отложения амилоида в ряде органов. В трех четвертях случаев причиной амилоидоза является продукция свободной легкой цепи лямбда.

Еще одна разновидность поражения почек – болезнь отложения легких цепей, при которой формирование амилоида не происходит, однако наблюдается быстрое снижение функции почек.

Поражение канальцев при миеломе может сопровождаться развитием вторичного синдрома Фанкони с нормогликемической глюкозурией, аминоацидурией, фосфатурией и проксимальным канальцевым ацидозом с мышечной слабостью и остеомаляцией. Часто этому сопутствует экскреция белка Бенс-Джонса типа каппа.

С какой целью определяют «Белок Бенс-Джонса в моче: иммунофиксация, количественное определение, типирование каппа, лямбда»

Исследование применяют в диагностике и контроле лечения моноклональных гаммапатий.

Әдебиет

1. Бессмельцев С., Абдулкадыров К. Множественная миелома. Руководство для врачей. – Litres, 2022.
2. Клинические рекомендации. Множественная миелома. МЗ РФ – 2020.
3. Лысенко Л. В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению системного амилоидоза //Клиническая фармакология и терапия. – 2020. – Т. 29. – №. 1. – С. 13-24.
4. Менделеева Л. П. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы //Гематология и трансфузиология. – 2016. – Т. 61. – №. 1-S2. – С. 1-24.
5. Delgado J. C. Value of urinary free light chain testing for monitoring of bence jones proteinuria //The journal of applied laboratory medicine. – 2019. – Т. 3. – №. 6. – С. 1059-1060.
6. Dimopoulos M. A. et al. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Annals of Oncology. – 2021. – Т. 32. – №. 3. – С. 309-322.
7. Shanthaveeranna B. K. S., Konasagara G. Role of free light chains as an addendum to protein electrophoresis in expediting multiple myeloma //European Journal of Molecular & Clinical Medicine. – 2022. – Т. 9. – №. 7. – С. 2226-2230.
8. Singh G. Serum and urine protein electrophoresis and serum-free light chain assays in the diagnosis and monitoring of monoclonal gammopathies //The journal of applied laboratory medicine. – 2020. – Т. 5. – №. 6. – С. 1358-1371.

Правила подготовки к исследованию «Белок Бенс-Джонса в моче: иммунофиксация, количественное определение, типирование каппа, лямбда»

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Инструкция по сбору биоматериала.

В каких случаях проводят анализ «Белок Бенс-Джонса в моче: иммунофиксация, количественное определение, типирование каппа, лямбда»:

• подозрение на множественную миелому, амилоидоз почек (целесообразно назначать в комплексе с электрофорезом и иммунофиксацией белков сыворотки крови – см. тесты №№ 4050, 4051, а также измерением концентрации основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови – см. тесты №№ 45, 46, 47);
• определение преимущественной секреции каппа или лямбда легких цепей для оценки рисков и вероятных механизмов патогенного действия на почки при миеломе.

Зерттеу нәтижелерін түсіндіру емдеуші дәрігерге арналған ақпаратты қамтиды және диагноз қойылмайды. Бұл бөлімдегі ақпаратты өзін-өзі диагностикалау және өзін-өзі емдеу үшін пайдалану мүмкін емес. Нақты диагнозды дәрігер осы тексерудің нәтижелерін де, басқа көздерден қажетті ақпаратты да қолдана отырып қояды: анамнез, басқа тексерулердің нәтижелері және т. б.

Единицы измерения: г/л.

Референсные значения: белка Бенс-Джонса не обнаружено.

Результат сопровождается комментариями по интерпретации.

Трактовка результатов исследования «Белок Бенс-Джонса в моче: иммунофиксация, количественное определение, типирование каппа, лямбда»

В норме в моче белок Бенс-Джонса не отмечается, его выявление указывает на вероятность серьезного гемато-онкологического заболевания. Присутствие белка Бенс-Джонса в моче является диагностическим маркером, характерным для множественной миеломы (выявляется в 2/3 всех случаев) и родственных заболеваний группы плазмоклеточных дискразий, указывает на высокий риск поражения органов-мишеней, включая миеломное поражение почек с формированием почечной недостаточности, литических изменений костей и анемии. Патогенное действие белка Бенс-Джонса типа лямбда выше, чем белка типа каппа.

Результат может быть ложноположительным в случае редких аутоиммунных процессов, сопровождающихся выраженной иммунной активацией, например, при СКВ или ревматоидном артрите. При доброкачественных парапротеинемиях белок Бенс-Джонса обычно не выявляется.