Семейная гиперхолестеринемия (комплексная диагностика - гены LDLR, APOB, PCSK9) (Familial Hypercholesterolemia - Genes LDLR, APOB, PCSK9)

Синонимы: Анализ крови на выявление семейной гиперхолестеринемии; Предварительное генетическое тестирование на семейную гиперхолестеринемию.

Familial hypercholesterolemia, genetic testing.

Краткое описание исследования «Семейная гиперхолестеринемия – минимум (экзоны 4, 9, 10, 12 гена LDLR, экзон 26 гена APOB, экзон 7 гена PCSK9)»

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – самое распространенное генетическое метаболическое заболевание. Проявляется аномально повышенным уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови при нормальном уровне триглицеридов. Это приводит к раннему развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта, инсульта). СГХС характеризуется:

• повышением общего холестерина > 7,5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4,9 ммоль/л у взрослых;
• повышением общего холестерина > 6,7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4,0 ммоль/л у детей.

Гиперхолестеринемия, как правило, не вызывает жалоб, долгие годы протекает бессимптомно и зачастую манифестирует в виде ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или внезапной смерти. Проявления сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с СГХС происходит преждевременно (<55 лет у мужчин, <60 лет у женщин) и быстро прогрессируют.

СГХС не обязательно ассоциирована с ожирением и метаболическим синдромом, может встречаться у людей с нормальным индексом массы тела.

Развитие СГХС обусловлено наличием патогенных вариантов в генах, участвующих в метаболизме липопротеидов, что приводит к недостаточному захвату ЛПНП из кровотока либо ускоренному разрушению ЛПНП-рецептора.

СГХС – преимущественно моногенное заболевание с преобладающим аутосомно-доминантным типом наследования (риск передачи патогенного варианта ребенку составляет 50%, поэтому необходимо проводить семейное обследование). В 85 - 90% случаев патогенные варианты определяются в гене рецептора ЛПНП (LDLR), в 5 - 10% – в гене APOB, менее 5% – в гене PCSK9, менее чем в 1% – в гене LDLRAP1.

Лабораторная диагностика СГХС основана на следующих тестах:

• липидный профиль;
• исследование аполипопротеина B (АпоВ) и Lp(a);
• молекулярно-генетическое исследование генов LDLR, APOB, PCSK9.

Диагноз СГХС является критериальным, рекомендовано использовать:

• критерии Голландской сети липидных клиник (DLCN – Dutch Lipid Clinic Network) для диагностики гетерозиготной СГХС у взрослых пациентов 18 лет и старше;
• критерии Саймона Брума (Simon Broome Register) для диагностики гетерозиготной СГХС у детей и подростков в возрасте до 16 лет;
• модифицированные критерии Европейского общества по атеросклерозу (EAS) для диагностики гомозиготной формы СГХС у взрослых и детей.

С какой целью выполняют исследование

Тест используется для предварительной диагностики моногенной формы семейной гиперхолестеринемии.

Что следует учесть при выполнении исследования

Необходимо обратить особое внимание на то, что данный тест имеет существенные ограничения и позволяет выявить лишь 10 - 15% патогенных вариантов в генах LDLR, APOB и PCSK9. Тест позволяет проанализировать лишь те экзоны генов, в которых патогенные варианты встречаются наиболее часто. Данное сокращенное исследование может рассматриваться лишь как предварительное. При получении отрицательного результата семейная гиперхолестеринемия не может быть исключена, необходимо выполнение теста № 7301, позволяющего проанализировать всю последовательность данных генов.

Литература

1. Ежов М. В. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии //Атеросклероз. – 2019. – Т. 15. – №. 1. – С. 58-98.
2. Клинические рекомендации. Нарушения липидного обмена. – 2023.
3. Constantin A. T. et al. The Importance of Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: A Pediatric Pilot Study //Medicina. – 2024. – Т. 60. – №. 10. – С. 1602.
4. Harada-Shiba M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of adult familial hypercholesterolemia 2022 //Journal of atherosclerosis and thrombosis. – 2023. – Т. 30. – №. 5. – С. 558-586.
5. Zhang Y., de Ferranti S. D., Moran A. E. Genetic testing for familial hypercholesterolemia //Current opinion in lipidology. – 2024. – Т. 35. – №. 2. – С. 93-100.

В каких случаях проводят анализ «Семейная гиперхолестеринемия – минимум (экзоны 4, 9, 10 гена LDLR, экзон 26 гена APOB, экзон 7 гена PCSK9)»:

• повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и повышение липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л;
• наличие сухожильных ксантом;
• ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
• наличие кровных родственников с проявлениями атеросклероза в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
• отрицательный результат генотипирования гена LDLR

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.