(АБТ) Определение карбамазепина (и его основного метаболита 10, 11- карбамазепин-эпоксид) (метод ВЭЖХ-МС)

Синонимы: Карбамазепин; Тегретол; Финлепсин; Зептол. Carbamazepine.

Краткое описание исследования

Что такое карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид?

Карбамазепин – это противоэпилептический и психотропный препарат, концентрация которого в крови требует регулярного контроля и поддержания в пределах терапевтической дозы в целях достижения лечебного эффекта и предупреждения побочных явлений. Он применяется в лечении:

• эпилепсии;
• биполярных расстройств;
• некоторых видов невралгий (например, невралгии тройничного нерва, болевого синдрома при диабетической нейропатии).

Действие карбамазепина

Карбамазепин:

• блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток;
• снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата);
• усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами;
• предотвращает приступы невралгии тройничного нерва;
• уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т. ч. возбуждение, тремор, нарушения походки);
• снижает судорожную активность.

Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина.

Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности.

Контроль уровня карбамазепина

Уровень карбамазепина в крови требует регулярного мониторинга, так как его концентрация должна сохраняться в достаточно узком терапевтическом окне.

При недостаточной концентрации препарата у больного могут возобновиться припадки, маниакальные эпизоды, болевые расстройства.

При повышении дозы увеличивается токсичность лекарства и риск развития побочных эффектов.

Определение карбамазепина

Экспертное определение карбамазепина (и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида) – это высокоточный метод количественного анализа концентрации карбамазепина (и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида) в сыворотке крови с использованием ВЭЖХ-МС, обеспечивающий высокую специфичность и чувствительность.

Подробную информацию о фармакокинетике, показаниях к применению, противопоказаниях и побочных действиях см. в Инструкции к препарату.

С какой целью определяют уровень карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида в крови?

Анализ крови на карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид – это лабораторный тест, который используют для:

• мониторинга терапевтической концентрации карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида у пациентов с эпилепсией, биполярным расстройством и мигренью;
• оценки комплаентности;
• определения токсического уровня.

Результаты используются для коррекции дозы карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида под контролем лечащего врача.

Что может повлиять на результат исследования на карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид

• Прием других лекарственных средств (например, фермент-индуцирующих препаратов);
• нарушение функций печени;
• беременность;
• время взятия крови относительно приема препарата.

Литература

1. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. – БИНОМ, 2023 г.
2. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус взрослых и детей. МЗ РФ. – 2022.
3. Потешкина О. В., Щугарева Л. М., Крюкова И. А. Медикаментозное лечение эпилепсии у детей (в помощь практическому врачу) : учебное пособие. – Санкт-Петербург : СпецЛит, 2021. – 68 с.
4. Тадтаева З. Г. и др. Фармакотерапия эпилепсии //Краткий справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2023.
5. Эпилепсия : атлас электроклинической диагностики и терапии / К. Ю. Мухин, Л. Ю. Глухова, А. А. Холин. Т. 2. – Москва : Русский печатный двор, 2023-2024. – 884 с.
6. Schulz M. et al. Revisited: therapeutic and toxic blood concentrations of more than 1100 drugs and other xenobiotics //Critical Care. – 2020. – Т. 24. – №. 1. – С. 195.
7. Wang W. J. et al. Successful LC-MS/MS assay development and validation for determination of valproic acid and its metabolites supporting proactive pharmacovigilance //Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. – 2023. – Т. 234. – С. 115538.
8. Инструкция к препарату.

Правила подготовки к исследованию

Взятие крови проводится натощак, через 12 часов после последнего приема пищи.

Рекомендуется взятие крови непосредственно перед очередным приемом препарата (минимальная концентрация). Избегать употребление алкоголя за 24 часа до исследования.

В каких случаях проводят анализ на карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид:

• подбор дозы;
• контроль эффективности терапии;
• подозрение на интоксикацию;
• оценка комплаентности;
• клинические признаки токсичности.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Референсные значения

Терапевтический диапазон карбамазепина: 4-12 мкг/мл, токсический уровень: >12–20 мкг/мл.

Терапевтический диапазон карбамазепин-10,11-эпоксида: 0,2-2 мкг/мл, токсический уровень: >2 мкг/мл.

Формат представления результата

Числовое значение (мкг/мл) с указанием терапевтического диапазона и интерпретацией.

Интерпретация результатов исследования на карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид

Причины повышения уровня карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида

1. Передозировка препарата.
2. Нарушение метаболизма вследствие печеночной недостаточности.
3. Лекарственные взаимодействия.

Причины понижения уровня карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида

1. Низкая доза.
2. Нарушение режима приема.
3. Мальабсорбция.
4. Взаимодействие с другими препаратами.

Уровень карбамазепина в пределах 4-12 мкг/мл считается терапевтическим.

Уровень ниже 4 мкг/мл может указывать на недостаточную эффективность, выше 12–20 мкг/мл – на риск токсичности.

Уровень карбамазепин-10,11-эпоксида в пределах 0,2-2 мкг/мл считается терапевтическим.

Уровень ниже 0,2 мкг/мл может указывать на недостаточную эффективность, выше 2 мкг/мл – на риск токсичности.