(Chromolab) Эстроген метаболиттері, несептегі қатынасты есептеу (онкопатологияның даму қаупін бағалау), ВЭЖХ-МС/МС

Синонимы: Женские половые гормоны, эстрон, эстрадиол, эстриол, 2-гидроксиэстрон, 2-гидроксиэстрадиол, 4-гидроксиэстрон, 16α-гидроксиэстрон, 2-метоксиэстрон, 4-метоксиэстрон.

Female sex hormones, estrone, estradiol, estriol, 2-hydroxyestrone, 2-hydroxyestradiol, 4-hydroxyestrone, 16α-hydroxyestrone, 2-methoxyestrone, 4-methoxyestrone.

Краткое описание исследования «Метаболиты эстрогенов, расчет соотношения (оценка риска развития онкопатологии) в моче, ВЭЖХ-МС/МС»

Исследование может применяться в качестве вспомогательного/дополнительного метода диагностики.

Избыточное действие эстрогенов на чувствительные к ним ткани может привести к развитию патологических гиперпластических процессов. Нарушение обмена эстрогенов ассоциировано с эндометриозом, раком груди, раком матки, яичников у женщин, раком предстательной железы у мужчин, а также с онкологическими заболеваниями других органов. Задачу обезвреживания эстрогенов после выполнения биологической функции решает многоступенчатая система детоксикации в печени и других тканях: эстрогены проходят через ряд взаимосвязанных биохимических превращений, в результате которых образуются промежуточные соединения – метаболиты эстрогенов. Измерение метаболитов помогает оценить, эффективна ли детоксикация эстрогенов, а также определить риск развития заболеваний.

Выделяют две фазы детоксикации. В фазу I из эстрогенов с участием ферментов системы цитохрома Р-450 образуются гидрокси-формы метаболитов – 2-гидрокси-эстрогены (2-ОН-Е), 4-гидрокси-эстрогены (4-ОН-Е) и 16-гидрокси-эстрон (16-ОН-Е1).

Промежуточные 2-гидроксиэстрогены обладают 50% активности эстрадиола и функционируют как антиэстрогены: подавляют деление клеток и препятствуют образованию опухолей. Образование преимущественно 2-ОН-Е наиболее предпочтительно для женщин во все периоды жизни.

4-гидроксиэстрогены обладают умеренной активностью, но при этом длительное время не выводятся из организма и оказывают воздействие на ткани. 4-ОН-Е могут повреждать ДНК, вызывая необратимые мутации. Высокие уровни 4-ОН-Е стимулируют деление клеток и ассоциированы с развитием новообразований. Кроме того, если 4-ОН-эстрогены не входят в следующую фазу детоксикации, то из них образуются агрессивные семихиноны и хиноны, также способные необратимо изменять структуру ДНК и усиливать токсические эффекты.

Активность 16-гидроксиэстрона в 8 раз выше активности эстрадиола. Если образование 16-ОН-Е1 происходит слишком интенсивно, то даже при нормальном уровне эстрогенов у пациента могут появиться симптомы гиперэстрогенемии. 16-ОН-Е1 стимулирует деление клеток и рост чувствительных тканей, тем самым создавая условия для гиперплазии и новообразований. 16-гидроксиэстрон не подвергается дальнейшей детоксикации, поэтому важно предотвращать избыточное образование этого метаболита.

В фазу II детоксикации при участии фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) промежуточные гидрокси-производные эстрогенов превращаются в стабильные, неактивные метоксипроизводные 2-ОМе-Е и 4-ОМе-Е, которые выводятся из организма. Недостаточное образование метокси-эстрогенов свидетельствует о медленном и неэффективном метилировании, в результате чего происходит накопление токсических метаболитов, образовавшихся на предыдущем этапе.

Для лучшей оценки ситуации полезно оценить не только уровень каждого из метаболитов, но и их соотношений. Коэффициент гидроксилирования (2/16) рассчитывается как отношение антиэстрогенов (2-ОН-Е1+2-ОН-Е2) к агонисту эстрогена 16α-ОН-Е и характеризует I фазу детоксикации. Для поддержания нормального гормонального баланса у женщин важно, чтобы концентрация 2-ОН-Е превышала концентрацию 16-ОН-Е1, как минимум, в 2 раза.

Другие коэффициенты отражают активность I и II фаз детоксикации относительно друг друга на 2- и 4-путях детоксикации. Риск развития новообразований ассоциирован с избыточно высокой скоростью гидроксилирования и/или низкой скоростью метилирования.

С какой целью выполняют исследование

Оценить детоксикацию эстрогенов полезно всем пациентам (как женщинам, так и мужчинам), у кровных родственников которых были диагностированы онкологические заболевания груди, органов репродуктивной системы и некоторые другие виды рака. Исследование метаболитов рекомендуют проводить женщинам перед назначением оральных контрацептивов или менопаузальной заместительной терапии, а также для контроля применения препаратов эстрогена. Тест может быть проведен в составе комплексного обследования при синдроме поликистозных яичников, эндометриозе, миоме матки.

Что может повлиять на результат исследования

При сравнении показателей в динамике рекомендуется проводить тест в один и тот же день цикла.

Химиотерапевтические препараты, взаимодействующие с эстрогенами или рецепторами эстрогенов, могут изменять метаболизм эстрогенов.

При регистрации заказа на исследование метаболитов эстрогенов у женщин обязательно указать фазу цикла, наличие или отсутствие беременности, прием гормональных препаратов, противозачаточных препаратов и антиэстрогенов.

Әдебиет

1. Якушевская О. В., Юренева С. В., Протасова А. Э. Метаболизм эстрогенов: почему так важно сохранять равновесие? //Гинекология. – 2019. – Т. 21. – №. 6. – С. 31-35.
2. Al-Shami K. et al. Estrogens and the risk of breast cancer: A narrative review of literature //Heliyon. – 2023. – Т. 9. – №. 9.
3. Miao S. et al. 4-Hydroxy estrogen metabolite, causing genomic instability by attenuating the function of spindle-assembly checkpoint, can serve as a biomarker for breast cancer //American Journal of Translational Research. – 2019. – Т. 11. – №. 8. – С. 4992.
4. Stanczyk F. Z. Metabolism of endogenous and exogenous estrogens in women //The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. – 2024. – С. 106539.
5. Starek-Świechowicz B., Budziszewska B., Starek A. Endogenous estrogens—breast cancer and chemoprevention //Pharmacological Reports. – 2021. – Т. 73. – №. 6. – С. 1497-1512.

Правила подготовки к исследованию

Накануне исключить физическое и эмоциональное перенапряжение, авиаперелеты, посещение бани и сауны.

Особые условия:

• женщинам рекомендовано проводить исследование в лютеиновую фазу (19-23-й день) менструального цикла;
• за сутки накануне сбора мочи ограничить употребление жидкости до 800 мл.

Сбор биоматериала

Провести гигиеническую обработку наружных половых органов. При мочеиспускании небольшое количество мочи (первые 2-3 секунды) выпустить в унитаз и собрать строго среднюю порцию мочи в объеме 50 мл в стерильный контейнер, не прерывая мочеиспускания. После сбора мочи плотно закрыть контейнер завинчивающейся крышкой.

Хранение и транспортировка

Мочу сразу заморозить, время замораживания не менее 4 часов. Рекомендуемое – 24 часа. При температуре –17˚…–23˚С – максимальное время хранения 7 суток.. Размораживание и повторное замораживание недопустимо.

В каких случаях проводят анализ «Метаболиты эстрогенов, расчет соотношения (оценка риска развития онкопатологии) в моче, ВЭЖХ-МС/МС»:

• выявление наследственного риска развития рака молочных желез, яичников и других эстроген-чувствительных опухолей у женщин;
• на фоне терапии онкологических заболеваний для контроля рецидива;
• женщинам после 40 лет в дополнение к рутинным методам скрининга на рак молочной железы;
• после наступления менопаузы перед назначением гормональной заместительной терапии;
• контроль менопаузальной заместительной терапии;
• женщинам репродуктивного возраста перед назначением комбинированных оральных контрацептивов и с целью контроля их применения;
• при синдроме поликистозных яичников, эндометриозе, миоме матки;
• в рамках комплексного обследования при диагностике эстроген-чувствительных опухолей у мужчин (рака предстательной железы, яичек, колоректального рака).

Зерттеу нәтижелерін түсіндіру емдеуші дәрігерге арналған ақпаратты қамтиды және диагноз қойылмайды. Бұл бөлімдегі ақпаратты өзін-өзі диагностикалау және өзін-өзі емдеу үшін пайдалану мүмкін емес. Нақты диагнозды дәрігер осы тексерудің нәтижелерін де, басқа көздерден қажетті ақпаратты да қолдана отырып қояды: анамнез, басқа тексерулердің нәтижелері және т. б.

Единицы измерения: нмоль/ммоль креатинина.

Референсные значения: см. в конце описания.

Трактовка результатов исследования «Метаболиты эстрогенов, расчет соотношения (оценка риска развития онкопатологии) в моче, ВЭЖХ-МС/МС»

Повышение значений

Высокий уровень 2-гидроксиэстрогенов, как правило, считается полезным и свидетельствует о высокой активности ферментов цитохрома на 2-ОН пути. Тем не менее, следует провести комплексную оценку всех метаболитов.

Высокий уровень 4- и 16α-гидроксиэстрогенов ассоциирован с повышенным риском канцерогенеза.

Высокий уровень 2- и 4-метоксиэстрогенов свидетельствует об эффективном метилировании и детоксикации в целом.

Высокий коэффициент 2/16 (гидроксиэстрогенов) свидетельствует о снижении риска развития эстроген-зависимых опухолей. Чрезмерное снижение 16α-ОН-Е1 способствует нарушению образования костной ткани и повышению оксидативного стресса.

2-OHE1/2-OMeE1 и 4-OHE1/4-OMeE1 – повышение коэффициентов метилирования связывают либо с высокой скоростью гидроксилирования (1-я фаза), либо с замедленной скоростью метилирования (2-я фаза), ассоциировано с повышением риска развития неоплазий.

Понижение значений

Низкий уровень 2-гидроксиэстрогенов может характеризовать общий низкий уровень эстрогенов в организме и/или снижение активности ферментов системы цитохрома (особенно CYP1A1), а также снижение общей способности печени к детоксикации, в том числе вследствие функциональной перегрузки. Нарушение образования 2-OH-E1 приводит к повышению продукции 16α-OH-E1 и снижению коэффициента 2/16.

Чрезмерное снижение 16α-ОН-Е1 способствует нарушению образования костной ткани и повышению оксидативного стресса.

Низкий уровень 2-метоксиэстрогенов в сочетании с высокими уровнями 2- и 4-гидроксиэстрогенов указывает на неудовлетворительное метилирование. В сочетании со сниженным коэффициентом 2/16 может свидетельствовать о дисбалансе ферментов системы цитохрома I фазы детоксикации. На фоне общего снижения метаболитов эстрогенов может быть признаком дефицита эстрогенов. Опубликованы данные, что при беременности может быть ассоциирован с преэклампсией.

Низкий уровень 4-метоксиэстрогенов, в сочетании с повышенным уровнем 4-гидроксиэстрогенов свидетельствует о неэффективном метилировании и повышенной активностью образования генотоксических семихинонов и 3,4-хинонов.

Референсные значения