Протромбин генін (немесе коагуляция факторы II) зерттеу, F2 полиморфизмі (20210 G>A), нәтижелерді генетик дәрігердің сипаттауынсыз

Синонимы: Протромбин; фактор II; с.97G>A; 20210G>A; rs1799963 тромбоз; инсульт; инфаркт.

Краткое описание исследования полиморфизма 20210 G>A гена F2 (фактора коагуляции II – протромбина), без описания результатов врачом-генетиком

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих поддержание нормальных реологических свойств крови (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в системе гемостаза уравновешены. Смещение этого равновесия вследствие воздействия внутренних и/или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования (тромбофилии).

Различные изменения в генах системы гемостаза относятся к внутренним факторам, провоцирующим развитие ряда патологических состояний. Проявление подобных генетических особенностей организма зависит от их сочетания, а также воздействия других внутренних и внешних факторов, таких как:

• беременность;
• гормональная заместительная терапия;
• длительная иммобилизация;
• операционные вмешательства;
• возраст;
• курение;
• факторы окружающей среды.

Носители неблагоприятных аллелей могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних провоцирующих факторов.

Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников наблюдались тромбофилические состояния в молодом возрасте.

F2 20210 G>A (c.97G>A; rs1799963)

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Протромбин (фактор II) – витамин-К зависимый гликопротеин, синтезируемый в печени и циркулирующий в крови в неактивной форме, является одним из главных компонентов свертывающей системы крови.

Протромбин активируется в тромбин комплексом фосфолипидов, ионов кальция, фактора Va (V, активированного) и фактора Хa (X, активированного). Активированный фермент тромбин играет важную роль в гемостазе – он преобразует фибриноген в фибрин при формировании сгустка крови, стимулирует агрегацию клеток и активирует свертывающие факторы V, VIII и XIIIA1. Также тромбин ингибирует коагуляцию, активируя естественный антикоагулянт – протеин С.

Аллельный вариант полиморфизма 20210A гена F2 ассоциирован с изменением уровня экспрессии гена, что может приводить к повышению уровня протромбина в плазме. На молекулярном уровне это проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 20210. Изменение происходит в регуляторном участке гена, поэтому нарушения структуры белка не происходит, но это влияет на регуляцию его синтеза. У носителей аллеля 20210А в крови обнаруживается повышенный уровень протромбина. Для реализации патологического эффекта необходимо сочетание ряда предрасполагающих факторов, при этом вполне достаточно, чтобы неблагоприятный аллель присутствовал хотя бы в одной копии гена, т. е. был обнаружен в гетерозиготной форме (генотип G/A).

Клинически неблагоприятный вариант полиморфизма (20210A) увеличивает риск возникновения венозных тромбозов, особенно в молодом возрасте. У носителей данного варианта полиморфизма повышен риск развития различных тромбофилических состояний на фоне оперативных вмешательств, в том числе при длительной катетеризации вен для проведения инфузионной терапии.

Риск тромбоза повышается при совместном носительстве аллелей, предрасполагающих к развитию патологии, в генах F2 (20210G/A или 20210A/A) и MTHFR (677C/T или 677T/T), а также при сочетании с аллелем 1691А в гене F5 как в гомо- так и в гетерозиготной форме.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

Тест предназначен для определения аллельных вариантов полиморфизма в гене протромбина F2, ассоциированных с увеличением риска развития тромбофилических состояний.

Әдебиет

1. База OMIM.
2. Демина Т. Н. и др. Анализ частоты наследственных форм тромбофилии и полиморфизма генов фолатного цикла в развитии акушерской патологии //Медико-социальные проблемы семьи. – 2021. – Т. 26. – №. 1. – С. 11-17.
3. Клинические рекомендации: Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия. – 2022.
4. Клинические рекомендации: Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов. – 2024.
5. Материалы производителя тест-систем, АО «Вектор-Бест».
6. Caiano L. et al. The risk of major bleeding in patients with factor V Leiden or prothrombin G20210A gene mutation while on extended anticoagulant treatment for venous thromboembolism //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2023. – Т. 21. – №. 3. – С. 553-558.
7. Roy D. C. et al. Thrombophilia gene mutations predict venous thromboembolism in ambulatory cancer patients receiving chemotherapy //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2023. – Т. 21. – №. 11. – С. 3184-3192.
8. Tzoran I. et al. Gender-related differences in the outcome of patients with venous thromboembolism and thrombophilia //Thrombosis Research. – 2017. – Т. 151. – С. S11-S15.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Исследование полиморфизма 20210 G>A гена F2 (коагуляционного фактора II – протромбина), без описания результатов врачом-генетиком»:

• профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта), осложнений беременности у людей с отягощенным анамнезом;
• плановая подготовка к оперативному вмешательству;
• подготовка к длительной инфузионной терапии людей с отягощенным анамнезом в отношении развития тромбофилических состояний (в том числе перед проведением химиотерапии);
• оценка риска развития венозных тромбозов на фоне приёма гормональных контрацептивов, в том числе с целью подбора метода контрацепции;
• выявление у кровных родственников I и II степеней родства неблагоприятных аллельных вариантов полиморфизмов в генах факторов свертывания крови;
• тромбофилические состояния в анамнезе у кровных родственников I и II степеней родства (венозные тромбозы или тромбоэмболии, инсульты, инфаркты и др.);
• преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, хроническая плацентарная недостаточность, случаи мертворождения, привычное невынашивание беременности в анамнезе;
• несколько неудачных попыток ЭКО в анамнезе;
• тромбофилические состояния во время беременности и в послеродовом периоде у пациента и кровных родственников I и II степеней родства;
• другие патологические состояния, предрасполагающие к развитию тромбозов и тромбоэмболий.

Зерттеу нәтижелерін түсіндіру емдеуші дәрігерге арналған ақпаратты қамтиды және диагноз қойылмайды. Бұл бөлімдегі ақпаратты өзін-өзі диагностикалау және өзін-өзі емдеу үшін пайдалану мүмкін емес. Нақты диагнозды дәрігер осы тексерудің нәтижелерін де, басқа көздерден қажетті ақпаратты да қолдана отырып қояды: анамнез, басқа тексерулердің нәтижелері және т. б.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Трактовка результатов исследования «Исследование полиморфизма 20210 G>A гена F2 (коагуляционного фактора II – протромбина), без описания результатов врачом-генетиком»

Тип выдачи ответа – качественный, в виде генотипа с комментарием.