(АБТ) Определение лакосамида (метод ВЭЖХ-МС)

Синонимы: Лакосамид; Вимпат.

Lacosamide.

Краткое описание исследования

Что такое лакосамид?

Лакосамид – это противоэпилептическое средство.

Механизм действия лакосамида

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен.

В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливал медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что приводило к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифферинцировки нейронов и роста аксонов.

В настоящее время имеется недостаточное количество данных по возможности отмены сопутствующих противоэпилептических средств для использования монотерапии лакосамидом.

Метаболизм лакосамида

95% дозы лакосамида выводится через почки, в т. ч. в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%).

Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы.

У пациентов старше 75 лет концентрация лакосамида в плазме крови была увеличена приблизительно на 30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами.

Ограничения приема лакосамида

Противопоказан пациентам с AV-блокадой II или III степени, а также в возрасте до 16 лет.

Лакосамид не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, с карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими средствами I класса.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, с флуконазолом) и изофермента CYP3A4 (например, с итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, кларитромицином), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида.

Взаимодействие лакосамида с другими препаратами

Сильные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных средств следует соблюдать осторожность.

Определение лакосамида

Экспертное определение лакосамида – это высокоточный метод количественного анализа концентрации лакосамида в сыворотке крови с использованием ВЭЖХ-МС, обеспечивающий высокую специфичность и чувствительность.

Подробную информацию о фармакокинетике, показаниях к применению, противопоказаниях и побочных действиях см. в Инструкции к препарату.

С какой целью определяют уровень лакосамида в крови?

Анализ крови на лакосамид – это лабораторный тест, который используют для:

• мониторинга терапевтической концентрации лакосамида у пациентов с эпилепсией, биполярным расстройством и мигренью;
• оценки комплаентности;
• определения токсического уровня.

Результаты теста используются для коррекции дозы лакосамида под контролем лечащего врача.

Что может повлиять на результат исследования на лакосамид

• Прием других лекарственных средств (например, фермент-индуцирующих препаратов);
• нарушение функций печени;
• беременность;
• время взятия крови относительно приема препарата.

Литература

1. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. – БИНОМ, 2023 г.
2. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус взрослых и детей. МЗ РФ. – 2022.
3. Потешкина О. В., Щугарева Л. М., Крюкова И. А. Медикаментозное лечение эпилепсии у детей (в помощь практическому врачу) : учебное пособие. – Санкт-Петербург : СпецЛит, 2021. – 68 с.
4. Тадтаева З. Г. и др. Фармакотерапия эпилепсии //Краткий справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2023.
5. Эпилепсия : атлас электроклинической диагностики и терапии / К. Ю. Мухин, Л. Ю. Глухова, А. А. Холин. Т. 2. – Москва : Русский печатный двор, 2023-2024. – 884 с.
6. Babar R. K. et al. Lacosamide add‐on therapy for focal epilepsy //Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – №. 5.
7. Schultz L., Mahmoud S. H. Is therapeutic drug monitoring of lacosamide needed in patients with seizures and epilepsy? //European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. – 2020. – Т. 45. – №. 3. – С. 315-349.
8. Инструкция к препарату.

Правила подготовки к исследованию

Взятие крови проводится натощак, через 12 часов после последнего приема пищи.

Рекомендуется взятие крови непосредственно перед очередным приемом препарата (минимальная концентрация). Избегать употребление алкоголя за 24 часа до исследования.

В каких случаях проводят анализ на лакосамид:

• подбор дозы;
• контроль эффективности терапии;
• подозрение на интоксикацию;
• оценка комплаентности;
• клинические признаки токсичности.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Референсные значения

Терапевтический диапазон: 2,2-20 мкг/мл.

Токсический уровень: >20 мкг/мл.

Формат представления результата

Числовое значение (мкг/мл) с указанием терапевтического диапазона и интерпретацией.

Интерпретация результатов исследования на лакосамид

Причины повышения уровня лакосамида

1. Передозировка препарата.
2. Нарушение метаболизма вследствие печеночной недостаточности.
3. Лекарственные взаимодействия.

Причины понижения уровня лакосамида

1. Низкая доза.
2. Нарушение режима приема.
3. Мальабсорбция.
4. Взаимодействие с другими препаратами.

Уровень в пределах 2,2-20 мкг/мл считается терапевтическим. Уровень ниже 2,2 мкг/мл может указывать на недостаточную эффективность, выше 20 мкг/мл – на риск токсичности.