(АБТ) Определение сиролимуса (метод ВЭЖХ-МС)

Синонимы: Сиролимус; Рапамицин; Рапамун.

Sirolimus. Rapamune.

Краткое описание исследования

Что такое сиролимус?

Сиролимус – это иммунодепрессивный препарат, механизм действия которого отличается от других иммунодепрессантов.

Механизм действия сиролимуса

Действие препарата обусловлено подавлением активации T-клеток через изменение кальциевой сигнализации: блокированием Ca2+-опосредованной и Ca2+-независимой внутриклеточной передачи сигнала.

Сиролимус:

• снижает активность T- и B-лимфоцитов;
• подавляет отторжение аллогенного трансплантата.

Метаболизм сиролимуса

После приема внутрь быстро всасывается. Жирная пища увеличивает время достижения максимальной концентрации. Выводится на 91% с желчью и лишь незначительная часть (около 2%) – почками.

Взаимодействие сиролимуса с другими препаратами

Не рекомендуется применять одновременно с сильными индукторами (рифампицином, рифабутином) или ингибиторами (кетоконазолом) системы цитохрома CYP3A4, за исключением случаев, когда польза от проводимой терапии превышает риск, связанный с возможным взаимодействием.

При одновременном назначении с другими лекарственными средствами, обладающими нефротоксичностью, требуется осторожность.

Концентрация сиролимуса в крови повышается вследствие замедления его метаболизма под влиянием ингибиторов P-гликопротеина и ингибиторов CYP3A4, таких как никардипин, верапамил, клотримазол, флуконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, цизаприд, метоклопрамид, бромокриптин, циметидин, даназол, ритонавир, индинавир.

Концентрация сиролимуса в крови уменьшается вследствие ускорения его метаболизма под влиянием индукторов CYP3A4, таких как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного.

Другие взаимодействия

Грейпфрутовый сок влияет на CYP3A4-опосредованный метаболизм, поэтому его употребление не рекомендуется.

Определение сиролимуса

Экспертное определение сиролимуса – это высокоточный метод количественного анализа концентрации сиролимуса в сыворотке крови с использованием ВЭЖХ-МС, обеспечивающий высокую специфичность и чувствительность.

Результаты теста используются для коррекции дозы сиролимуса под контролем лечащего врача.

Подробную информацию о фармакокинетике, показаниях к применению, противопоказаниях и побочных действиях см. в Инструкции к препарату.

С какой целью определяют уровень сиролимуса в крови?

Анализ крови на сиролимус – это лабораторный тест, который используют для:

• мониторинга терапевтической концентрации сиролимуса у пациентов для профилактики отторжения трансплантата, а также у пациентов с лимфангиолейомиоматозом;
• оценки комплаентности;
• определения токсического уровня.

Что может повлиять на результат исследования на сиролимус

• Прием других лекарственных средств (например, фермент-индуцирующих препаратов);
• нарушение функций печени;
• беременность;
• время взятия крови относительно приема препарата.

Литература

1. Клинические рекомендации. Трансплантация почки, наличие трансплантированной почки, отмирание и отторжение трансплантата почки. МЗ РФ. – 2025.
2. Клинические рекомендации. Трансплантация сердца, наличие трансплантированного сердца, отмирание и отторжение трансплантата сердца. МЗ РФ. – 2023.
3. Schulz M., Schmoldt A. Therapeutic and toxic blood concentrations of more than 800 drugs and other xenobiotics //Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2003. – Т. 58. – №. 7. – С. 447-474.
4. Инструкция к препарату.

Правила подготовки к исследованию

Взятие крови проводится натощак, через 12 часов после последнего приема пищи.

Рекомендуется взятие крови непосредственно перед очередным приемом препарата (минимальная концентрация). Избегать употребление алкоголя за 24 часа до исследования.

В каких случаях проводят анализ на сиролимус:

• подбор дозы;
• контроль эффективности терапии;
• подозрение на интоксикацию;
• оценка комплаентности;
• клинические признаки токсичности.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Референсные значения

Терапевтический диапазон: 5-15 нг/мл.

Токсический уровень: >15 нг/мл.

Формат представления результата

Числовое значение (нг/мл) с указанием терапевтического диапазона и интерпретацией.

Интерпретация результатов исследования на сиролимус

Причины повышения уровня сиролимуса

1. Передозировка препарата.
2. Нарушение метаболизма вследствие печеночной недостаточности.
3. Лекарственные взаимодействия.

Причины понижения уровня сиролимуса

1. Низкая доза.
2. Нарушение режима приема.
3. Мальабсорбция.
4. Взаимодействие с другими препаратами.

Уровень в пределах 5-15 нг/мл считается терапевтическим. Уровень ниже 5 нг/мл может указывать на недостаточную эффективность, выше 15 нг/мл — на риск токсичности.