PIVKA-II – белок, индуцированный отсутствием витамина К или его антагонистом-II (PIVKA-II – Protein induced by vitamin K absence or antagonist II)

Синонимы: Дез‑γ‑карбоксипротромбин; Маркер гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP); Hepatocellular carcinoma (HCC) marker.

Краткое описание исследования «PIVKA-II – белок, индуцированный отсутствием витамина К или его антагонистом-II»

PIVKA‑II (Protein Induced by Vitamin K Absence or antagonist II – белок, индуцированный отсутствием витамина К или его антагонистом II), известный также как дез‑γ‑карбоксипротромбин (des-gamma-carboxy prothrombin, DCP) – аномальная форма протромбина, которая накапливается при отсутствии витамина К или действии антагонистов витамина К. Повышение уровня дез‑γ‑карбоксипротромбина в сыворотке крови связано с дефектом зависимого от витамина К этапа посттрансляционного карбоксилирования протромбина, которое происходит в норме в печени перед его высвобождением в кровь. Зависимая от витамина К карбоксилаза, ответственная за этап карбоксилирования, отсутствует во многих клетках гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что ведет к секреции аномальной формы протромбина. Уровень PIVKA‑II в сыворотке крови у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой выше, чем у пациентов с доброкачественными болезнями печени или здоровых людей, что позволяет использовать этот маркер в качестве вспомогательного теста в диагностике ГЦК.

Гепатоцеллюлярная карцинома (печеночно-клеточный рак) – наиболее частая (около 85% случаев) злокачественная опухоль печени, исходящая из гепатоцитов. Развивается чаще всего на фоне цирроза печени (около 80% случаев) или хронического воспаления любой этиологии: вирусных гепатитов В и С, алкогольного и неалкогольного стеатогепатита, первичного склерозирующего и аутоиммунного гепатита, вследствие экзогенных токсических повреждений печени (под действием афлотоксинов, винилхлорида, на фоне применения стероидных гормонов), а также при наследственных заболеваниях (дефиците альфа-1-антитрипсина, тирозинемии и гемохроматозе) и нарушениях состояния иммунной системы, при которых происходит повреждение печени с переходом в хронический гепатит и цирроз.

С какой целью выполняют исследование

Определение уровня PIVKA-II (DCP) в сыворотке крови может применяться в качестве независимого вспомогательного маркера в дополнение к АФП (см. тест № 92) при обследованиях с целью диагностики гепатоцеллюлярной карциномы. Комбинированное использование PIVKA‑II и АФП при дифференциальной диагностике гепатоцеллюлярной карциномы может значительно повысить диагностическую эффективность (до 85% чувствительности). Высокие уровни этих маркеров коррелируют с гистологическими прогностическими факторами, включая микроскопическую сосудистую инвазию и низкую дифференцировку.

Что может повлиять на результат исследования

Этот маркер не является строго специфичным для злокачественных новообразований. Уровень PIVKA‑II может быть увеличен и в других состояниях, помимо гепатоцеллюлярной карциномы: механическая желтуха, внутрипеченочный холестаз, которые приводят к хроническому снижению уровня витамина К. Прием лекарственных препаратов, таких как варфарин или антибиотики широкого спектра, плохое питание в ассоциации со злоупотреблением алкоголем могут приводить к повышению уровня PIVKA‑II.

Повышенная концентрация PIVKA‑II наблюдалась у пациентов с нарушением функции почек. При повышенном уровне PIVKA‑II, который не соответствует клиническим данным и результатам других диагностических исследований у пациента, следует учитывать уровень креатинина в сыворотке.

Литература

1. Малов С. И. и др. Поиск эффективных сывороточных онкомаркеров для ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы, ассоциированной с гепатитом C //Современные технологии в медицине. – 2021. – Т. 13. – №. 1. – С. 27-34.
2. Непомнящая Е. М., Шапошников А. В., Юрьева Е. А. Гепатоцеллюлярная карцинома-новые положения классификации ВОЗ 2019, 5-е издание //Архив патологии. – 2020. – Т. 82. – №. 6. – С. 36-40.
3. Клинические рекомендации. Рак печени (гепатоцеллюлярный). – 2022.
4. Galle P. R. et al. EASL clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma //Journal of hepatology. – 2018. – Т. 69. – №. 1. – С. 182-236.
5. Tian S. et al. Clinical value of serum AFP and PIVKA‐II for diagnosis, treatment and prognosis of hepatocellular carcinoma //Journal of Clinical Laboratory Analysis. – 2023. – Т. 37. – №. 1. – С. e24823.
6. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Примечание

Тест не следует использовать для анализа проб, собранных у пациентов, получающих антагонисты витамина К (варфарин и др.). При приеме каких-либо лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с врачом по поводу целесообразности проведения данного теста на фоне их приема или возможности отмены для сдачи анализа.

В каких случаях проводят анализ «PIVKA-II – белок, индуцированный отсутствием витамина К или его антагонистом-II»:

• в качестве вспомогательного исследования в целях диагностики и в числе прогностических факторов гепатоцеллюлярной карциномы.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения:

Мужчины: <28.6 нг/мл.

Женщины: <27.8 нг/мл.

Трактовка результатов исследования «PIVKA-II – белок, индуцированный отсутствием витамина К или его антагонистом-II»

Повышение значений

1. Гепатоцеллюлярная карцинома (значительное повышение).
2. Холангиокарцинома, рак поджелудочной железы (при уровне > 1000 нг/мл у большинства пациентов на момент взятия крови имелись признаки холестатического заболевания, например, холестаза, холангита, желтухи, обструкции желчевыводящих путей).
3. Лекарственные препараты – антагонисты витамина К, антибиотики могут привести к повышению уровня маркера.
4. Состояния, вызывающие дефицит витамина K (например, обструкция желчевыводящих путей или холестаз), могут привести к повышению значений PIVKA‑II.
5. Нарушение функции почек. При повышенном результате PIVKA‑II, который не соответствует клиническим данным и результатам других диагностических исследований у пациента, следует учитывать уровень креатинина в сыворотке.

Примечания

Не следует интерпретировать уровень гамма-карбоксипротромбина (DCP, PIVKA‑II) как абсолютное доказательство наличия или отсутствия злокачественного заболевания. Результаты следует использовать в сочетании с информацией, полученной при клиническом обследовании пациента, цитологическом исследовании и визуализирующих обследований. Следует учитывать также, что часть пациентов с ГЦК может иметь уровень маркера в пределах референсного диапазона, таким образом, нормальный уровень PIVKA‑II не позволяет исключить ГЦК.

Фармакологические дозы витамина К могут временно подавлять продукцию DCP некоторыми опухолями.

В редких случаях возможна интерференция из-за чрезвычайно высокого титра антител к аналит‑специфичным антителам, стрептавидину или рутению.

Результаты исследований PIVKA‑II, полученные с применением разных технологий, не являются взаимозаменяемыми и могут отличаться в связи с различиями в принципе определения, калибровке и специфичности реагентов.