Определение аллельной нагрузки мутации в гене FLT3 (ITD) (количественно) (Allelic load of mutation in FLT3 gene (ITD), PCR, quantitative)

Синонимы: Аллельная нагрузка мутации в гене FLT3 (ITD).

Allele burden of mutation in FLT3 gene (ITD); FLT3-ITD mutant allele burden.

Краткое описание исследования «Определение аллельной нагрузки мутации в гене FLT3 (ITD) (количественно)»

Рецептор FLT3 (fms-related tyrosine kinase 3) относится к суперсемейству трансмембранных рецепторных тирозинкиназ. FLT3 находится в локусе 13q12 и экспрессируется на клеточной поверхности гемопоэтических прогениторных клеток, кодирует белок, состоящий из 993 аминокислотных остатков. Рецептор FLT3 состоит из двух частей: рецепторная часть расположена на клеточной мембране и состоит из пяти иммуноглобулиновых доменов, которые связываются с лигандом. Внутренняя часть состоит из подмембранного (юкстамембранного) домена и двух каталитических (киназных) доменов.

Мутации в гене FLT3 – одни из наиболее часто встречающихся мутаций у пациентов с острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ), обнаруживаются в 15-30% случаев. У больных миелодиспластическими синдромами (МДС) частота встречаемости мутаций в гене FLT3 составляет 5-10%.

Для FLT3 наиболее характерной мутацией является внутренняя тандемная дупликация (FLT3-ITD). FLT3-ITD встречается примерно у 24% больных ОМЛ, размер инсерции может составлять от 3 до 400 пар оснований. Считается, что мутация FLT3-ITD нарушает структуру домена, который в норме препятствует спонтанной димеризации рецептора. У детей с диагнозом ОМЛ FLT3-ITD встречается значительно реже по сравнению со взрослыми пациентами (у 1% детей в возрасте до 1 года), тогда как частота встречаемости мутации в киназном домене совпадает.

Мутация FLT3-ITD детектируются у многих пациентов с t(15;17) (40-45%) и t(6;9) (70%), ассоциируется с гиперлейкоцитозом и повышенным содержанием бластов в костном мозге, редко встречается при М6, М7 и М0 (ФАБ) вариантах ОМЛ. Мутации в гене FLT3 могут быть сочетаны с мутациями в генах NPM1 и DNMT3A и обнаруживаются как в дебюте заболевания, так при развитии рецидива. Имеются данные о том, что наличие мутации в гене NPM1 у пациентов с FLT3-ITD с невысоким уровнем аллельной нагрузки может снижать негативное влияние тандемной дупликации на прогноз течения заболевания.

Наличие мутации FLT3-ITD у больных ОМЛ ассоциировано с резистентностью лейкозных клеток к стандартной терапии и неблагоприятным прогнозом как у взрослых, так и у детей. Сигнальный путь рецептора FLT3 является удобной мишенью для ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Необходимость определения мутаций в гене FLT3 обусловлена наличием эффективных таргетных препаратов.

С какой целью выполняют исследование

Выявление мутаций в гене FLT3 имеет решающее значение для точной оценки риска, поскольку эти мутации имеют большое прогностическое значение. Последние достижения в области патогенеза и биологии FLT3-мутированных ОМЛ открыли возможность для разработки и применения селективного ингибирования FLT3-пути.

Литература

1. Клинические рекомендации. Острые миелоидные лейкозы (взрослые). – 2024.
2. Клинические рекомендации. Острые миелоидные лейкозы (дети). – 2024.
3. Пехова К. А. и др. Генетический ландшафт острых миелоидных лейкозов, протекающих с лейкоцитозом //Онкогематология. – 2023. – Т. 18. – №. 3. – С. 102-114.
4. Guan W. et al. Profiling of somatic mutations and fusion genes in acute myeloid leukemia patients with FLT3-ITD or FLT3-TKD mutation at diagnosis reveals distinct evolutionary patterns //Experimental hematology & oncology. – 2021. – Т. 10. – С. 1-15.
5. Negotei C. et al. A review of FLT3 kinase inhibitors in AML //Journal of Clinical Medicine. – 2023. – Т. 12. – №. 20. – С. 6429.
6. Rücker F. G. et al. Molecular landscape and prognostic impact of FLT3-ITD insertion site in acute myeloid leukemia: RATIFY study results //Leukemia. – 2022. – Т. 36. – №. 1. – С. 90-99.Döhner H. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2022. – Т. 140. – №. 12. – С. 1345-1377.
7. Travaglini S. et al. Advances in the pathogenesis of FLT3-mutated acute myeloid leukemia and targeted treatments //Current Opinion in Oncology. – 2024. – Т. 36. – №. 6. – С. 569-576.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Определение аллельной нагрузки мутации в гене FLT3 (ITD) (количественно)»:

• диагностика ОМЛ/МДС и детекция типа мутации;
• мониторинг наличия мутации на разных этапах терапии (ремиссия, рецидив);
• определение прогноза течения заболевания;
• подбор адекватной терапии.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Количественный.

Трактовка результатов исследования «Определение аллельной нагрузки мутации в гене FLT3 (ITD) (количественно)»

Аллельная нагрузка FLT3 (ITD) составляет ___________.