Определение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) (ALK gene translocation testing, FISH)

Синонимы: ALK-тестирование методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)/ ALK gene translocation testing, FISH).

Краткое описание исследования «Определение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»

ALK представляет собой трансмембранный тирозинкиназный рецептор, состоящий из:

• внеклеточного лиганд-связывающего домена;
• трансмембранного домена;
• внутриклеточного тирозинкиназного домена.

После связывания лиганда рецептор активируется и запускает нисходящие пути внутриклеточной передачи сигнала, влияющие на пролиферацию, дифференцировку и продолжительность жизни клеток. Транслокации гена ALK играют ключевую роль в патогенезе некоторых видов злокачественных новообразований.

В 2007 году впервые обнаружена транслокация ALK в солидных опухолях, а именно в немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Такие опухоли не содержат мутации в генах EGFR. Транслокации гена ALK обнаруживаются в 2-5% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и, как правило, ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе, гистологически в основном представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ALK при НМРЛ является ген EML4, что приводит к образованию аберрантного белка EML4-ALK (до 95% случаев). Слияние генов представляет собой особый тип хромосомных перестроек, при котором происходит соединение 3’-участка гена, включающего домен тирозинкиназы, с 5’-участком другого гена (гена-партнера), при этом рамка считывания сохраняется. Продукт слияния гена ALK (химерный белок) обладает конститутивной активностью в цитоплазме вне зависимости от лиганда, что приводит к активации сигнальных путей RAS/RAF/MEK, PI3K/AKT/mTOR и JAK/STAT. Клинические исследования показали, что клетки, дефектные по гену ALK, являются чувствительными к блокаде гена ингибиторами ALK.

В настоящее время наличие транслокации EML4-ALK является показанием для применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK (кризотинибом, алектинибом, церитинибом) у пациентов с местнораспространенным и метастатическим НМРЛ.

С какой целью выполняют исследование

Для возможности применения персонализированной терапии.

Литература

1. Лактионов К. К. и др. Немелкоклеточный рак легкого //Злокачественные опухоли. – 2023. – Т. 13. – №. 3s2-1. – С. 42-65.
2. Лактионов К. К. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого //Злокачественные опухоли. – 2021. – Т. 10. – №. 3s2-1. – С. 40-59.
3. Du X. et al. ALK‐rearrangement in non‐small‐cell lung cancer (NSCLC) //Thoracic cancer. – 2018. – Т. 9. – №. 4. – С. 423-430.
4. Ettinger D. S. et al. NCCN guidelines insights: non–small cell lung cancer, version 1.2023: featured updates to the NCCN guidelines //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2023. – Т. 17. – №. 12. – С. 1464-1472.
5. Planchard D. et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Annals of Oncology. – 2018. – Т. 29. – С. iv192-iv237.

Правила подготовки к исследованию

Подготовку к исследованию определяет лечащий врач.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный.

Референсные значения: отсутствуют.

Форма представления результата

Результат выдается в терминах «обнаружено» или «не обнаружено».

Трактовка результатов исследования «Определение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»

АLK-позитивный статус/АLK-негативный статус.