Артериальная гипертензия, полная панель (гены ACE, AGT, NOS3)

Синонимы: Ренин-ангиотензиновая система, РАС, РААС, ACE, Ангиотензинпревращающий фермент, Alu_Ins>Del, c.2306-109_2306-108ins288; c.2306-118_2306-117ins288; rs4646994, AGT, Ангиотензиноген, 803 T>С, Met235Thr, rs699, NOS3, фермент синтаза окиси азота, Т(-786)C, -786 T>C, G894T, 894 G>T, Glu298Asp, rs2070744, rs1799983, атеросклероз, артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда (ИМ).

Arterial Hypertension: Full Panel (Genes ACE, AGT, NOS3).

Краткое описание исследования «Артериальная гипертензия, полная панель (гены ACE, AGT, NOS3)»

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти в мире. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний складывается из совокупности множества факторов, как внешних (образ жизни, питание, стрессы, экология, перенесенные ранее заболевания), так и связанных с генетической предрасположенностью конкретного индивида.

Артериальная гипертензия (АГ) – это совокупность состояний, которые сопровождаются длительным повышением артериального давления в сосудах большого круга кровообращения. АГ является самым распространенным заболеванием среди взрослого населения развитых стран мира. В России повышенный уровень артериального давления встречается среди 39,2% мужчин и 41,1% женщин, то есть минимум у каждого третьего, а у 12-15% людей развивается стойкая артериальная гипертензия.

Гипертензия лежит в основе таких заболеваний, как:

• инфаркт миокарда;
• острое нарушение мозгового кровообращения (в России ежегодно регистрируется до 400 000 случаев инсульта).

Артериальная гипертензия также может вызывать стойкие поражения разных органов-мишеней, приводя к хроническим заболеваниям почек, глаз, сердца и головного мозга. Продолжительность жизни пациентов среднего возраста, страдающих артериальной гипертензией, не превышает 20-30 лет, а при высоком риске – 10 лет, поэтому для улучшения качества и продолжительности жизни необходимы ранняя диагностика и своевременно начатое лечение.

Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) – это мультифакториальное заболевание, в основе которого лежит генетический полигенный структурный дефект, обусловливающий высокую активность прессорных механизмов длительного действия. При этом наибольшую актуальность имеет выявление генетических полиморфизмов в генах ключевых факторов регуляции сердечно-сосудистой системы, в первую очередь ассоциированных с функционированием ренин-ангиотензиновой системы.

Ренин-ангиотензиновая система (РАС), или ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) – это система ферментов и гормонов, регулирующих артериальное давление, электролитный и водный баланс у млекопитающих.

Ренин-ангиотензин-альдостероновый каскад начинается с гликозилирования проренина, который переходит в активную форму – ренин (фермент пептидаз, секретируемый почками в кровеносное русло в ответ на стрессовую ситуацию). Ренин отщепляет от ангиотензиногена N-концевой сегмент для формирования биологически инертного ангиотензина I. Неактивный ангиотензин I гидролизуется ангиотензин-конвертирующим ферментом (AПФ), который отщепляет С-концевой дипептид, и таким образом формируется биологически активный ангиотензин II.

Вклад наследственности в развитие гипертонической болезни оценивается в 40-65%. Для каждой из патологий невозможно выделить единственный ответственный ген, необходимо рассматривать влияние совокупности разных вариантов полиморфизмов в ряде генов.

ACE (Ангиотензинпревращающий фермент)

ACE является частью ренин-ангиотензиновой системы. Ангиотензинпревращающий фермент играет ключевую роль в регуляции артериального давления. ACE катализирует расщепление ангиотензина I до ангиотензина II и разрушает брадикинин.

AGT (Ангиотензиноген)

Ангиотензиноген является белком-предшественником ангиотензина, который играет важную роль в ренин-ангиотензиновой системе.

NOS3 (синтаза окиси азота 3)

Оксид азота (NO) действует как медиатор в разнообразных биологических процессах, в том числе участвует в регуляции тонуса сосудов и артериального давления. Оксид азота синтезируется синтазами оксида азота (NOS) нескольких типов. Эндотелиальная NO-синтаза (eNOS или NOS3) экспрессируется преимущественно в клетках эндотелия и играет существенную роль в регуляции артериального давления.

ACE Alu_Ins>Del (c.2306-109_2306-108ins288; c.2306-118_2306-117ins288; rs4646994)

В гене ACE самым распространенным и значимым полиморфизмом является инсерционно-делеционный полиморфизм, связанный с вставкой (инсерцией, Ins) или потерей (делецией, Del) Alu повтора размером 287 п.н. (пар нуклеотидов) в 16 интроне. Аллель Del ассоциирован с увеличением концентрации и активности ACE в плазме крови и считается фактором риска развития артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, атеросклероза, гипертрофии левого желудочка, кровоизлияний.

AGT 803 T>С (Met235Thr; rs699)

Самыми распространенными полиморфизмами в гене AGT являются T704C (Met235Thr) и C521T (Thr174Met). С наличием нуклеотидной замены T на C в 704 положении в гене AGT связано развитие гипертонической болезни, в том числе раннее начало. У носителя аллельного варианта 704С повышен риск инфаркта миокарда на фоне гормональной заместительной терапии, показаны ассоциации с ранней манифестацией почечной недостаточности при некомпенсированной гипертонии, наблюдается склонность к нефропатии у пациентов с диабетом 1 типа.

NOS3: -786 T>C (Т(-786)C; rs2070744)

Замена аллеля T на C в регуляторной области гена NOS3 (позиция -786) приводит к снижению уровня мРНК и, соответственно, к снижению продукции белка. Исследования показали ассоциацию наличия аллеля С и предрасположенности к спазму коронарных артерий. Сочетание с дефектами факторов свертывания крови усиливает риск развития сердечно-сосудистой патологии.

NOS3: 894 G>T (G894T; Glu298Asp; rs1799983)

Замена аллеля G на T в позиции 894 гена NOS3 приводит к замене глутаминовой аминокислоты (Glu) на аспартат (Asp) в 298 позиции белка. Гомозиготный генотип T/T предрасполагает к повышению риска развития нарушений коронарного кровообращения, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Наличие аллеля 894Т в гене NOS3 является потенциальным независимым фактором, повышающим риск развития гипертензии при беременности.

Неблагоприятные аллельные варианты гена NOS3 могут влиять на уровень экспрессии и активности эндотелиальной NO-синтазы, обуславливая предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

Тест выполняют с целью определения аллельных вариантов полиморфизмов в генах ACE, AGT, NOS3, ассоциированных с увеличением риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Показания для анализа «Артериальная гипертензия, полная панель (гены ACE, AGT, NOS3)»:

• артериальная гипертензия не менее чем у двух родственников первой и второй линии родства;
• семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, ишемический инсульт в возрасте до 50 лет);
• развитие артериальной гипертензии в возрасте до 45 лет;
• повышение давления при отсутствии причин симптоматической гипертензии (заболевания почек, эндокринной системы, пороков сердца и сосудов);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• острый инфаркт миокарда;
• ишемический инсульт;
• диабетическая нефропатия;
• венозная тромбоэмболия;
• нарушения плацентарной функции;
• нарушения микроциркуляции и сосудистого тонуса;
• сахарный диабет;
• подбор лекарственных препаратов при гипертонии;
• при наличии дополнительных факторов риска:
• пожилой возраст: мужчины старше 55 лет и женщины старше 65 лет;
• курение;
• избыточная масса тела, абдоминальное ожирение: объем талии >102 см для мужчин и >88 см для женщин;
• низкая физическая активность, гиподинамия;
• психоэмоциональные стрессовые ситуации;
• избыточное потребление поваренной соли;
• злоупотребление алкоголем;
• уровень общего холестерина в сыворотке крови более 6,5 ммоль/л (250 мг/дл).

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Качественный, в виде генотипа с комментарием. Заключение врача-генетика на отдельном бланке.

Интерпретация результатов исследования «Артериальная гипертензия, полная панель (гены ACE, AGT, NOS3)»