Исследование индекса ристоцетиновой активности фактора фон Виллебранда (vWF:Rсo/Ag) (Von Willebrand Factor ristocetin activity)

Синонимы: Индекс ристоцетиновой активности.

Ristocetin activity index.

Краткое описание исследования «Исследование индекса ристоцетиновой активности фактора фон Виллебранда (vWF:Rсo/Ag)»

Фактор фон Виллебранда (vWF, ФВ) – ключевой компонент системы гемостаза, участвует в остановке мелких кровотечений за счет создания тромбоцитарного сгустка. Фактор Виллебранда вырабатывается и хранится в эндотелиальных клетках внутренней выстилки сосуда в виде цитоплазматических включений (тельца Вайбеля-Паладе). При повреждении эндотелия мультимер белка высвобождается N-концом в просвет сосуда, оставаясь С-концом связанным с мембраной эндотелиальной клетки. Мультимеры фактора Виллебранда, связанные с эндотелием, активируют агрегацию тромбоцитов с последующим формированием тромбоцитарного тромба, что лежит в основе механизмов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Дефицит фактора ведет к нарушению этих функций и склонности к кровотечениям.

Болезнь Виллебранда (БВ) – одно из самых распространённых заболеваний, чаще всего наследственного характера, связанных со снижением свертываемости крови. Заболевание обусловлено аберрациями в гене, кодирующем фактор фон Виллебранда, реже заболевание имеет приобретенный характер. Выделяют качественные и количественные нарушения фактора Виллебранда, в соответствии с чем болезнь делят на типы и подтипы.

При снижении концентрации фактора в крови диагностируют тип 1 заболевания, при полном отсутствии фактора vWF и значительном недостатке фактора VIII (FVIII) определяют тип 3. При функциональных нарушениях vWF имеет место тип 2.

При болезни Виллебранда 1-го и 2-го типов преобладает микроциркуляторный тип кровоточивости:

• экхимозы;
• кровотечения из слизистых (десневые, носовые, луночковые);
• выраженные меноррагии;
• акушерские кровотечения;
• кровотечения при проведении хирургических вмешательств и инвазивных диагностических процедур.

При типах БВ, характеризующихся выраженным снижением уровня FVIII (2A, 2N, 3), часто наблюдается смешанный (микроциркуляторно-гематомный) тип геморрагического синдрома, схожий с картиной типичной гемофилии.

Ристоцетин (син. ристомицин) – это природный антибиотик, который стимулирует агрегацию тромбоцитов за счет связывания с фактором Виллебранда. Нарушение этой способности оценивается в тесте ристоцетин-связывающей активности фактора Виллебранда. Снижение активности в комплексе с другими показателями позволяет диагностировать большинство типов заболеваний, связанных как с количественных, так и с качественными дефектами. Также для оценки функционального дефицита рекомендуется исследовать коллаген-связывающую активности фактора фон Виллебранда или провести комплексное исследование функциональной активности фактора. Уточнить причину дефекта гена фактора можно с помощью молекулярно-генетического диагностики с исследованием ряда экзонов VWF гена, а также оценке активности фактора FVIII системы коагуляции.

С какой целью выполняют исследование

Исследование актуально для пациентов с повышенной кровоточивостью и нарушениями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Литература

1. Виноградова М. А. Аномальные маточные кровотечения. Гемостатическая терапия: взгляд гематолога //Гинекология. – 2022. – Т. 24. – №. 2. – С. 157-161.
2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. – 2018.
3. Охота С. Д. и др. Адгезия тромбоцитов, опосредованная фактором фон Виллебранда, у пациентов с ранним развитием ишемической болезни сердца //Атеросклероз и дислипидемии. – 2023. – №. 2. – С. 54-64.
4. Папаян Л. П. Болезнь Виллебранда: этиология, патогенез, особенности лабораторной диагностики (лекция) //Вестник гематологии. – 2021. – Т. 17. – №. 4. – С. 32-42.
5. Carruyo J. C. V. et al. Antígeno del factor von Willebrand (FVW: Ag)/Actividad del cofactor de ristocetina (FVW: RCo)/Multímeros de factor von Willebrand //Medicina & Laboratorio. – 2023. – Т. 27. – №. 2. – С. 175-182.
6. Christopherson P. A. et al. Ristocetin dependent cofactor activity in von Willebrand disease diagnosis: Limitations of relying on a single measure //Research and practice in thrombosis and haemostasis. – 2022. – Т. 6. – №. 7. – С. e12807.
7. James P. D. et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease //Blood advances. – 2021. – Т. 5. – №. 1. – С. 280-300.
8. Okubo N. et al. von Willebrand factor Ristocetin co-factor activity to von Willebrand factor antigen level ratio for diagnosis of acquired von Willebrand syndrome caused by aortic stenosis //Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. – 2024. – Т. 8. – №. 1. – С. 102284.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки пред взятием крови не требуется. Образцы плазмы на исследование активности фактора Виллебранда должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена. Взятие крови предпочтительно проводить натощак или через 4 часа от последнего приема пищи. После получения крови следует отделить плазму крови центрифугированием, а полученную плазму необходимо сразу заморозить при -20°С. Повторные циклы замораживания не допускаются.

В каких случаях проводят анализ «Исследование индекса ристоцетиновой активности фактора фон Виллебранда (vWF:Rсo/Ag)»:

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения:

Фактор Виллебранда (vWF:Ag) – U/ml.

Ристоцетиновая активность фактора Виллебранда (vWF:Rсo) – %.

Соотношение vWF:Rсo/Ag индекс – индекс.

Референсные значения

Фактор Виллебранда (vWF:Ag) – 0,5-1,5 U/ml.

Ристоцетиновая активность фактора Виллебранда (vWF:Rсo) –70-130 %.

Соотношение vWF:Rсo/Ag индекс – >0,7 индекс.

Формат представления результата

Количественный.

Трактовка результатов исследования «Исследование индекса ристоцетиновой активности фактора фон Виллебранда (vWF:Rсo/Ag)»

Результатом исследования является содержание фактора Виллебранда (vWF:Ag), а также индекс активности (vWF:Rсo/Ag), который позволяет проводить диагностику и дифференциальную диагностику заболевания.

Тип 1 болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo / vWF:Ag > 0,7.

Тип 2А болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo / vWF:Ag < 0,7.

Тип 2В болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo / vWF:Ag < 0,7.

Тип 2M болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo / vWF:Ag нормальное или снижено.

Тип 2N болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo / vWF:Ag > 0,7.

Тип 3 болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo / vWF:Ag вариабельно.

Следует учитывать, что фактор Виллебранда является реактантом острой фазы, и может увеличиться на фоне различных причин воспаления. Особенно высокие уровни фактора Виллебранда могут отмечаться в плазме крови на фоне тромботических микроангопатий, в частности тромботической тромбоцитопенической пурпуры, а также при системных васкулитах мелких сосудов.