Ген тромбоцитарного гликопротеина 1b (GP1BA или GP1b) - полиморфизм VNTR c.1234_1272del39/ins39 (GLYCOPROTEIN Ib, PLATELET, ALPHA POLYPEPTIDE gene)

Полиморфизм	c.1234_1272del39/ins39
Аминокислотное обозначение	p.(Ser399_Thr411)1-4
Традиционное название	c.(1243-1281)1-4 (VNTR A, B, C, D)
NCBI SNP	rs41439349

Исследование полиморфизма VNTR гена тромбоцитарного гликопротеина 1b (GP1BA) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. 

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
  

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания
• 144 ГП ИБС, инфаркт миокарда
  
• 143 ГП Ишемический инсульт

Тромбофилии

• 122 ГП Гиперагрегация тромбоцитов

Ген GP1BA кодирует аминокислотную последовательность 1b-субъединицы специализированных рецепторов тромбоцитов. Посредством этих рецепторов осуществляется взаимодействие тромбоцитов со стенкой поврежденного сосуда или поврежденной поверхностью атеросклеротической бляшки. Взаимодействие происходит с помощью адгезивных белков субэндотелия (фактор Виллебранда, коллаген, фибронектин, ламинин), высвобождающихся из поврежденных структур. За счёт способности фибронектина и фактора Виллебранда связываться одновременно с рецепторами нескольких тромбоцитов, на поврежденной поверхности создается агрегат из тромбоцитов, обеспечивающий закупорку места повреждения сосуда и последующие этапы свертывания крови. Считается, что агрегация тромбоцитов в месте атеросклеротической бляшки является центральным процессом в обтурации сосудов, приводящим к инсульту. Полиморфизмы в гене GP1BA, влияющие на способность тромбоцитов к агрегации, могут повышать или понижать риск инфаркта или ишемического инсульта.

Полиморфизм VNTR (variable number of tandem repeats - полиморфизм переменного числа тандемных повторов) гена GP1BA связан с включением в ген однотипных фрагментов из 39 пар оснований, что соответствует 13 аминокислотам. При этом, чем больше повторов, тем дальше от мембраны отстоит домен связывания фактора Виллебранда. Количество тандемных повторов определяет антигенную принадлежность тромбоцитов к A, B, C, D типу, содержащих, соответственно, 4, 3, 2 и 1 повтор. Показано, что носители генотипа С/D имеют повышенный риск ишемической болезни, инфаркта миокарда, ишемической нейропатии.

Таблица. Клинические данные о связи вариантов полиморфизма VNTR гена GP1BA с риском заболеваний.

Увеличение риска заболевания носителей определенного аллеля, по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю С (С/С). 

Заболевание	Генотип	Степень увеличения риска
Ишемическая болезнь	C/B	в 2 раза
Ишемическая нейропатия	B/B	в 4 раза
Инфаркт миокарда	C/D	в 2 раза

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Salomon O., Rosenberg N., Steinberg D.M. e.a. Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy is associated with a specific platelet polymorphism located on the glycoprotein Ibalpha gene // Ophthalmology.- 2004.- V. 111, N 1.- P. 184-188.
2. Carter A.M., Catto A.J., Bamford J.M., Grant P.J. Platelet GP IIIa PlA and GP Ib variable number tandem repeat polymorphisms and markers of platelet activation in acute stroke // Arterioscler Thromb Vasc Biol.- 1998.- V. 18, N 7.- P. 1124-1131.
3. База OMIM *606672 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=606672

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Наличие ишемического инсульта у родственников консультирующегося I и II степени родства.
2. Наличие инфарктов миокарда у родственников консультирующегося I и II степени родства.

Варианты заключений: генотипы

A/A (n=4/n=4)	Аллелей, ассоциированных с риском развития инфаркта миокарда и ишемической болезни, не обнаружено.
A/B (n=4/n=3)	Обнаружен аллель, ассоциированный с риском развития ишемической нейропатии, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, в гетерозиготной форме.
A/C (n=4/n=2)	Аллелей, ассоциированных с риском развития инфаркта миокарда и ишемической болезни, не обнаружено.
A/D (n=4/n=1)	Обнаружен аллель, ассоциированный с риском развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, в гетерозиготной форме.
B/C (n=3/n=2)	Обнаружен аллель, ассоциированный с риском развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, в гетерозиготной форме.
B/D (n=3/n=1)	Обнаружены аллели, ассоциированные с риском развития ишемической нейропатии, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда.
B/B (n=3/n=3)	Обнаружен аллель, ассоциированный с риском развития ишемической нейропатии, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, в гомозиготной форме.
C/D (n=2/n=1)	Обнаружен аллель, ассоциированный с риском развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, в гетерозиготной форме.
C/C (n=2/n=2)	Аллелей, ассоциированных с риском развития инфаркта миокарда и ишемической болезни, не обнаружено.
D/D (n=1/n=1)	Обнаружен аллель, ассоциированный с риском развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, в гомозиготной форме.

Распространение генотипов в популяции: DD - 1 - 3%, DC - 10 - 15%, CC - 60 - 65%, CB - 20 - 25%, BB - 1 - 3%, BD - 0,5 - 1%, AC - 0,1 - 0,5%.