Гена синтазы окиси азота (NOS3 или ENOS) – полиморфизм c.582+353_379del (4b/4a) (NITRIC OXIDE SYNTHASE 3 gene)

Полиморфизм	c.582+353_379del
Аминокислотное обозначение	—
Традиционное название	27 bp rep 4b/4a
NCBI SNP	—

Исследование полиморфизма c.582+353_379del (4b/4a) гена cинтазы окиси азота (NOS) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
• 129 ГП Артериальная гипертензия
  

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания
• 129 ГП Артериальная гипертензия
• 7611 Артериальная гипертензия, связанная с нарушениями в работе эндотелиальной NO-синтазы
• 144 ГП ИБС, инфаркт миокарда

Ген NOS3 кодирует фермент - синтазу окиси азота, функцией которого является выработка оксида азота (NO). Оксид азота является одним из наиболее важных биологических медиаторов, который вовлечен в множество физиологических и патофизиологических процессов. В частности, NO участвует в реализации таких физиологических функций, как расслабление гладкой мускулатуры сосудов, регуляция роста сосудов, передача нервных импульсов, снижение слипания тромбоцитов, регуляция тонуса гладких мышц, иммунные реакции, состояние памяти и др.

Полиморфизм c.582+353_379del (4b/4a) гена NOS3 обусловлен наличием 5- или 4-кратного тандемного повтора 27 пар нуклеотидов в интроне 4. Частый в популяции вариант содержит 5 повторов (обозначается как 4b), мутантный вариант содержит 4 повтора (4a или Del). Влияние варианта 4a связано с нарушением экспрессии гена NOS3, что приводит к уменьшению выработки NO. Для данного варианта описаны ассоциации с атеросклерозом, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда.

Установлено, что риск атеросклеротического поражения коронарных артерий повышен у курильщиков. У больных диабетом II типа наличие варианта 4a является фактором риска артериальной гипертонии. Курение увеличивает этот риск.

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F., McCredie R.M., Wilcken D.E. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nat Med.- 1996.- V.2, N 1.- P. 41-45.
2. Pulkkinen A., Viitanen L., Kareinen A., Lehto S., Vauhkonen I., Laakso M. Intron 4 polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with elevated blood pressure in type 2 diabetic patients with coronary heart disease // J Mol Med.- 2000.- V. 78, N 7.- P. 372-379.
3. Matyar S., Attila G., Acarturk E., Akpinar O., Inal T. eNOS gene intron 4 a/b VNTR polymorphism is a risk factor for coronary artery disease in Southern Turkey // Clin Chim Acta.- 2005.- V. 354, N 1-2.- P. 153-158.
4. База OMIM +163729 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=163729

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Наличие у консультирующегося артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, инфарктов или инсультов.
2. Наличие у консультирующегося родственников I и II степени родства, имеющих в анамнезе артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, инфаркт или инсульт.

Варианты заключений:

N/N (или 4b/4b) - полиморфизм, предрасполагающий к развитию ИБС, ИМ и атеросклерозу, не обнаружен;;
N/Del (или 4b/4a) - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию ИБС, ИМ и атеросклерозу, в гетерозиготной форме;
Del/Del (или 4a/4a) - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию ИБС, ИМ и атеросклерозу, в гомозиготной форме;

Частота встречаемости варианта 4a/4a полиморфизма в популяции: 10 - 20%.

Преобладающий генотип в популяции: (4b/4b).