Генетический маркёр синдрома Жильбера – определение количества ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 (UDP-GLYCOSYLTRANSFERASE 1 FAMILY, POLYPEPTIDE A1 gene)

Полиморфизм	Аминокислотное обозначение	Традиционное название	NCBI SNP
c.862-6799_862 -6786(TA)5/6/7/8	—	TA повторы в промоторной области	rs8175347

Данный анализ предназначен для определения количества ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1, ответственного за развитие синдрома Жильбера. Исследование мутаций имеет диагностическое значение у больных с клиническим и/или лабораторным проявлением заболевания, а также может быть полезно в качестве прогностического теста при планировании терапии препаратами, обладающими гепатотоксическим действием.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
  
• 105 ГП Я здоров
  
• 106 ГП Я здорова

Риск развития многофакторных заболеваний

Нарушения обмена веществ

• 7003 UG Синдром Жильбера
  

Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Система детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов

• 7003 UG Уридиндифосфатглюкуронидаза (синдром Жильбера)

Наследственные моногенные заболевания и состояния

• 7003 UG Синдром Жильбера

Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

• 7003 A-UG Иринотекан

Ген UGT1A1 кодирует выработку фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1, участвующего в реакции глюкуронизации, в результате которой непрямая токсичная фракция билирубина переводится в водорастворимую прямую фракцию билирубинмоно- и диглюкуронидов. Шесть ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 соответствует нормальной активности работы фермента. Двунуклеотидная вставка в этой области, т.е. увеличение количества ТА-повторов до 7-ми, ведёт к уменьшению активности уридиндифосфатглюкуронидазы 1.

Синдром Жильбера относится к доброкачественным неконъюгированным гипербилирубинемиям и встречается с частотой 3 - 10% в различных популяциях. Заболевание характеризуется умеренным интермиттирующим повышением билирубина в крови (не более 80 - 100 мкмоль/л), в основном за счёт непрямой фракции. При этом остальные биохимические показатели и печеночные пробы остаются в пределах нормы. Клинически могут присутствовать желтушность склер, слизистых оболочек полости рта, кожных покровов, астенический синдром, диспептические явления. Возможно полное отсутствие визуальных проявлений болезни. Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный.

Поскольку наряду с другими провоцирующими факторами уровень билирубина при синдроме Жильбера может повышаться при приёме определённых лекарственных веществ, перед началом лечения препаратами, обладающими гепатотоксическими эффектами, целесообразно проведение обследования на данное состояние.

В частности, доказано, что у больных синдромом Жильбера более выражены побочные эффекты нового цитостатика иринотекана (применяют при колоректальном раке, резистентном к фторурацилу). У больных, особенно на фоне применения высоких доз препарата, увеличен риск развития гематологических и токсических осложнений.

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР.

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Клинические и/или лабораторные признаки синдрома Жильбера.
   
   
2. Планирование терапии лекарственными препаратами, обладающими гепатотоксическими свойствами.
   
   
3. Риск осложнений при терапии иринотеканом.
   
   

Варианты заключений:

(ТА)6/(ТА)6 – нормальный генотип;
(ТА)6/(ТА)7 – динуклеотидная вставка в гетерозиготной форме;
(ТА)7/(ТА)7 – динуклеотидная вставка в гомозиготной форме – синдром Жильбера.
Частота заболевания: 3 - 10% в различных популяциях.