Анализ мутаций в гене FLT3 (ITD, TKD), ПЦР, кач. (Analysis of FLT3 (ITD, TKD) mutations (PCR qualitative))

Синонимы: Анализ крови на выявление мутаций в гене FLT3 (ITD, TKD).

Detection mutations in FLT3 gene (ITD, TKD), blood test.

Краткое описание исследования «Анализ мутаций в гене FLT3 (ITD, TKD), ПЦР, кач.»

Рецептор FLT3 (fms-related tyrosine kinase 3) – представитель суперсемейства трансмембранных рецепторных тирозинкиназ. FLT3 локализуется в локусе 13q12 и экспрессируется на клеточной поверхности гемопоэтических прогениторных клеток, кодирует белок, состоящий из 993 аминокислотных остатков. Рецептор FLT3 представлен двумя частями: рецепторная часть расположена на клеточной мембране и состоит из пяти иммуноглобулиновых доменов, которые связываются с лигандом. Внутренняя часть состоит из подмембранного (юкстамембранного) домена и двух каталитических (киназных) доменов.

Мутации в гене FLT3 у пациентов с острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) обнаруживаются в 15-30% случаев. У больных миелодиспластическими синдромами (МДС) частота встречаемости мутаций в гене FLT3 составляет 5-10%. Для FLT3 характерно два основных типа мутаций – внутренняя тандемная дупликация (FLT3-ITD) и точечная мутация в «А-петле» (FLT3-TKD). FLT3-ITD встречается примерно у 24% больных ОМЛ, размер инсерции может составлять от 3 до 400 пар оснований. Считается, что мутация FLT3-ITD нарушает структуру домена, который в норме препятствует спонтанной димеризации рецептора. У детей с диагнозом ОМЛ FLT3-ITD встречается значительно реже по сравнению со взрослыми пациентами (у 1% детей в возрасте до 1 года), тогда как частота встречаемости мутации в киназном домене совпадает.

Мутация FLT3-ITD обнаруживается у многих пациентов с t(15;17) (40-45%) и t(6;9) (70%) и ассоциируется с гиперлейкоцитозом и повышенным содержанием бластов в костном мозге, редко встречается при М6, М7 и М0 (ФАБ) вариантах ОМЛ.

Точечная мутация в 20 экзоне гена FLT3 (чаще всего замена аспарагина в 835 положении) встречается у 5-7% пациентов с ОМЛ, чаще у больных с нормальным кариотипом (НК). Мутации в гене FLT3 могут быть сочетаны с мутациями в генах NPM1 и DNMT3A и обнаруживаются как в дебюте заболевания, так при развитии рецидива.

Наличие мутации FLT3-ITD у больных ОМЛ ассоциировано с резистентностью лейкозных клеток к стандартной терапии и неблагоприятным прогнозом как у взрослых, так и у детей. Исследование механизмов экспрессии FLT3-ITD и FLT3-TKD показали, что активация FLT3 рецептора при наличии разных мутаций не эквивалентна.

Сигнальный путь рецептора FLT3 является удобной мишенью для ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). В связи с наличием эффективных таргетных препаратов есть высокая необходимость детектирования мутаций в гене FLT3.

С какой целью выполняют исследование

Исследование применяют с целью диагностики миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза.

Литература

1. Клинические рекомендации. Миелодиспластический синдром. Миелодиспластические/ миелопролиферативные новообразования. – 2024.
2. Шатилова А. А. и др. Гилтеритинибновая возможность в лечении рецидивов и рефрактерных острых миелоидных лейкозов с мутацией в гене FLT3: обзор литературы и описание трех собственных клинических наблюдений //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2023. – Т. 16. – №. 1. – С. 69-79.
3. Döhner H. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2022. – Т. 140. – №. 12. – С. 1345-1377.
4. Erdoğdu İ. H. et al. Evaluation of New Generation Sequencing (NGS)-Based Somatic Gene Variations and Real-Time Polymerase Chain Reaction (PCR)-Based Gene Fusions in Elderly and Young Acute Leukemia Patients: A Retrospective View //Journal of Personalized Medicine. – 2024. – Т. 14. – №. 2. – С. 140.
5. Guarnera L. et al. Telomere Content Diversity in Myeloid Neoplasia Could Inform on Differential Sensitivity to Telomerase Inhibitors //Blood. – 2024. – Т. 144. – С. 4104.
6. Stengel A. et al. Mutational patterns and their correlation to CHIP-related mutations and age in hematological malignancies //Blood advances. – 2021. – Т. 5. – №. 21. – С. 4426-4434.
7. Travaglini S. et al. Advances in the pathogenesis of FLT3-mutated acute myeloid leukemia and targeted treatments //Current Opinion in Oncology. – 2024. – Т. 36. – №. 6. – С. 569-576.
8. Wang Y. et al. The impact of mutation of myelodysplasia-related genes in de novo acute myeloid leukemia carrying NPM1 mutation //Cancers. – 2022. – Т. 15. – №. 1. – С. 198.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Качественный.

Трактовка результатов исследования «Анализ мутаций в гене FLT3 (ITD, TKD), ПЦР, кач.»

Мутация FLT3-ITD обнаружена/ не обнаружена.

Мутация FLT3-TKD обнаружена/ не обнаружена.