Исследование коллаген-связывающей активности фактора фон Виллебранда (vWF:CBA/AG) (Von Willebrand factor collagen-binding activity assay)

Синонимы: Коллаген-связывающая активность фактора Виллебранда.

Von Willebrand factor activity, Collagen binding activity (CBA), vWF:CBA/Ag.

Краткое описание исследования «Исследование коллаген-связывающей активности фактора фон Виллебранда (vWF:CBA/AG)»

Фактор Виллебранда (vWF, ФВ) – ключевой компонент системы свертывания крови, функцией которого является участие в остановке мелких кровотечений за счет создания тромбоцитарного сгустка. В норме фактор Виллебранда образуется и хранится в эндотелиальных клетках внутренней выстилки сосуда в виде цитоплазматических включений (тельца Вайбеля-Паладе). При повреждении эндотелия мультимер белка высвобождается N-концом в просвет сосуда, оставаясь С-концом связанным с мембраной эндотелиальной клетки. Мультимеры фактора Виллебранда, связанные с эндотелием, запускают агрегацию тромбоцитов с последующим формированием тромбоцитарного тромба, что лежит в основе механизмов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. При дефиците фактора Виллебранда возникает патология гемостаза, проявляющаяся склонностью к кровотечениям.

Болезнь Виллебранда (БВ) – заболевание, связанное со снижением свертываемости крови, чаще всего наследственного характера. Обусловлено аберрациями в гене, кодирующем фактор фон Виллебранда. Выделяют качественные и количественные нарушения фактора Виллебранда, в соответствии с чем болезнь делят на типы и подтипы. При снижении концентрации фактора в крови диагностируют тип 1 заболевания, при полном отсутствии фактора vWF и значительном недостатке фактора VIII (FVIII) определяют тип 3. При функциональных нарушениях vWF имеет место тип 2.

При болезни Виллебранда 1-го и 2-го типов преобладает микроциркуляторный тип кровоточивости:

• экхимозы;
• кровотечения из слизистых (десневые, носовые, луночковые);
• выраженные меноррагии;
• акушерские кровотечения;
• кровотечения при проведении хирургических вмешательств и инвазивных диагностических процедур.

При типах БВ, характеризующихся выраженным снижением уровня FVIII (2A, 2N, 3), часто наблюдается смешанный (микроциркуляторно-гематомный) тип геморрагического синдрома, схожий с картиной типичной гемофилии.

Для диагностики подтипов заболевания исследуется фактор фон Виллебранда в плазме крови (антигена) и проводятся функциональные тесты, основанные на связывании фактора с ристоцетином или коллагеном. Определение индекса между активностью фактора и его содержанием позволяет провести дифференциальный диагноз между абсолютным снижением содержания (т. е. 1-м типом) и функциональным дефектом фактора (т. е. 2-м типом болезни Виллебранда. Снижение индекса коллаген-связывающей активности отмечается при 2А и 2В типах болезни Виллебранда. Также для оценки функционального дефицита рекомендуется исследовать ристоцетин-связывающую активность фактора фон Виллебранда или провести комплексное исследование функциональной активности фактора. Уточнить причину дефекта гена фактора можно с помощью молекулярно-генетического диагностики с исследованием ряда экзонов VWF гена, а также оценке активности фактора FVIII системы коагуляции.

С какой целью выполняют исследование

Исследование коллаген-связывающей способности фактора Виллебранда может быть дополнительным тестом к исследованию ристоцетин-кофакторной активности фактора.

Литература

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. – 2018.
2. Колосков А. В. и др. Частота встречаемости нарушения связывающей способности фактора фон Виллебранда с коллагеном I и III типов у больных болезнью Виллебранда 1-го типа //Гематология и трансфузиология. – 2023. – Т. 68. – №. 1. – С. 62-69.
3. Папаян Л. П. Болезнь Виллебранда: этиология, патогенез, особенности лабораторной диагностики (лекция) //Вестник гематологии. – 2021. – Т. 17. – №. 4. – С. 32-42.
4. Abdulrehman J. et al. Diagnosis of von Willebrand disease: an assessment of the quality of testing in North American laboratories //Haemophilia. – 2021. – Т. 27. – №. 6. – С. e713-e720.
5. Favaloro E. J. Classification of von Willebrand disease in the context of modern contemporary von Willebrand factor testing methodologies //Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. – 2020. – Т. 4. – №. 6. – С. 952-957.
6. Favaloro E. J. Comparing the quality of testing for von Willebrand disease in different geographic localities //Haemophilia. – 2022. – Т. 28. – №. 2. – С. 193.
7. Favaloro E. J., Budde U. Laboratory diagnosis of von Willebrand disease: the phenotype //Textbook of von Willebrand Disease: Basic and Clinical Aspects. – 2024. – С. 95-108.
8. James P. D. et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease //Blood advances. – 2021. – Т. 5. – №. 1. – С. 280-300.
9. Seidizadeh O., Peyvandi F., Mannucci P. M. Von Willebrand disease type 2N: an update //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2021. – Т. 19. – №. 4. – С. 909-916.
10. Smock K. J. Von Willebrand factor testing ratios in the diagnosis and subtyping of von Willebrand disease //International Journal of Laboratory Hematology. – 2023. – Т. 45. – С. 23-29.
11. Weyand A. C., Flood V. H. Von Willebrand disease: current status of diagnosis and management //Hematology/Oncology Clinics. – 2021. – Т. 35. – №. 6. – С. 1085-1101.
12. Ziemba Y. C. et al. Diagnostic testing for von Willebrand disease: trends and insights from North American laboratories over the last decade //Seminars in Thrombosis and Hemostasis. – Thieme Medical Publishers, Inc., 2022. – Т. 48. – №. 06. – С. 700-710.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки пред взятием крови не требуется. Образцы плазмы на исследование активности фактора Виллебранда должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена. Взятие крови предпочтительно проводить натощак или через 4 часа от последнего приема пищи. После получения крови следует отделить плазму крови центрифугированием, а полученную плазму необходимо сразу заморозить при -20°С. Повторные циклы замораживания не допускаются.

В каких случаях проводят анализ «Исследование коллаген-связывающей активности фактора фон Виллебранда (vWF:CBA/AG)»:

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения:

Фактор Виллебранда (vWF:Ag) – U/ml.

Коллаген-связывающая активность фактора Виллебранда (vWF:CBA) – U/ml.

Соотношение vWF:CBA/Ag индекс – числовое значение.

Референсные значения:

Тип 1 болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA / vWF:Ag > 0,7.

Тип 2А болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA / vWF:Ag < 0,7.

Тип 2В болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA / vWF:Ag < 0,7.

Тип 2M болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA / vWF:Ag нормальное или снижено.

Тип 2N болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA / vWF:Ag > 0,7.

Тип 3 болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA / vWF:Ag вариабельно.

Формат представления результата

Количественный.

Трактовка результатов исследования «Исследование коллаген-связывающей активности фактора фон Виллебранда (vWF:CBA/AG)»

Результатом исследования является содержание фактора Виллебранда (vWF:Ag), а также индекс активности (vWF:CBA/Ag), который позволяет проводить диагностику и дифференциальную диагностику заболевания.

Сниженные уровни vWF:CBA могут наблюдаться у людей с «0» группой крови.

Следует учитывать, что фактор Виллебранда является реактансом острой фазы, и может увеличиться на фоне различных причин воспаления. Особенно высокий уровень фактора Виллебранда может отмечаться в плазме крови на фоне тромботических микроангопатий, в частности, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, а также при системных васкулитах мелких сосудов.