Ген N-ацетил-трансферазы 2 (NAT2) - аллельный полиморфизм (N-ACETYLTRANSFERASE 2 gene)

Полиморфизм	Аминокислотное обозначение	Традиционное название	NCBI SNP
c.341Т>С	Ile114Thr	Ile114Thr	rs1801280
c.481С >Т	Leu161Leu	Leu161Leu	rs1799929
c.590G>A	Arg197Gln	Arg197Gln	rs1799930
c.803A>G	Lys268Arg	Lys268Arg	rs1208
c.857G>A	Gly286Glu	Gly286Glu	rs179993

Исследование аллельного полиморфизма гена N-ацетил-трансферазы 2 (NAT2) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск ряда онкозаболеваний, степень повышения риска на фоне курения и воздействия химических канцерогенов.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 105 ГП Я здоров
• 106 ГП Я здорова
• 134 ГП Риск развития рака при курении
• 135 ГП Необходимость защиты кожи при загаре
• 136 ГП Приём жаренных и копчёных продуктов и риск развития рака
  

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

• 113 ГП Онкологические заболевания у женщин

Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Онкологические заболевания

• 113 ГП Онкологические заболевания у женщин
• 112 ГП Онкологические заболевания у мужчин

Система детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов

• 7601 N-ацетилтрансфераза 2

Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

• 7601 C-NA Гидралазин и прокаинамид
  
• 7601 B-NA Изониазид
  
• 7601 A-NA Сульфаниламиды (сульфасалазин)

Ген NAT-2 кодирует аминокислотную последовательность цитозольного фермента N-ацетил-трансферазы II типа, который вырабатывается в печени, кишечнике и некоторых других органах и участвует во второй фазе метаболизма ксенобиотиков - детоксикации посредством ацетилирования - присоединения ацетил-группы. Субстратами для N-ацетил-трансферазы 2 являются ароматические амины и гидрозины, к которым относятся многие канцерогены, а также некоторые лекарственные препараты. Ген NAT-2 отличается выраженным полиморфизмом - существует более 20 аллелей, представляющих собой сочетание нескольких точечных миссенс-мутаций. Как правило, 95% представителей популяций имеют 5-6 наиболее распространенных аллельных вариантов, остальные аллели достаточно редкие, на их долю приходятся оставшиеся 5% индивидуумов.

Аллельные варианты характеризуются различной активностью фермента. В зависимости от этого носителей соответствующих аллельных вариантов подразделяют на «быстрых» и «медленных» ацетиляторов. К быстрым ацетиляторам относятся в частности аллели *4, *12, к медленным - *5a, *5b, *5c, *6, *7. В гетерозиготном состоянии быстрые ацетиляторы являются доминирующие. От активности фермента зависит эффективность очистки организма от многих токсинов и онкогенов, что определяет связь аллельных вариантов с большим или меньшим риском различных заболеваний.

Таблица. Основные аллели NAT2 человека и ассоциированный с ними фенотип по скорости ацетилирования ксенобиотиков.

Аллель	G191A	C282T	T341C	C481T	G590A	A803G	G857A
NAT2*4
NAT2*5A			х	х
NAT2*5B			х	х		х
NAT2*5C			х			х
NAT2*6A		х			х
NAT2*6B					х
NAT2*7A							х
NAT2*7B		х					х
NAT2*12A						х
NAT2*12B		х				х
NAT2*13		х
NAT2*14A	х
NAT2*14B	х	х

Аллель	Фенотип	Аллель	Фенотип
NAT2*4	Быстрый	NAT2*7A	Медленный
NAT2*5A	Медленный	NAT2*7B	Медленный
NAT2*5B	Медленный	NAT2*12A	Быстрый
NAT2*5C	Медленный	NAT2*12B	Быстрый
NAT2*6A	Медленный	NAT2*13	Быстрый
NAT2*6B	Медленный	NAT2*14A	Медленный
		NAT2*14B	Медленный

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Cascorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M. e.a. Homozygous rapid arylamine N-acetyltransferase (NAT2) genotype as a susceptibility factor for lung cancer // Cancer Res.- 1996.- V. 56, N 17.- P. 3961-3966.
2. Gross М., Kruisselbrink T., Anderson K. Distribution and Concordance of N-Acetyltransferase Genotype and Phenotype in an American Population // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention.- 1999.- Vol. 8.- P. 683-692.
3. Hein D.W., Doll M.A., Fretland A.J. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2000.- V. 9, N 1.- P. 29-42
4. Nakago S., Hadfield R.M., Zondervan K.T., e.a. Association between endometriosis and N-acetyl transferase 2 polymorphisms in a UK population // Mol Hum Reprod.- 2001.- V. 7, N 11.- P.1079-1083.
5. База OMIM +243400 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=243400

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Определение риска ряда онкозаболеваний; степени повышения риска на фоне курения и контактов с химическими канцерогенами.

Частота аллелей NAT2 в европейской популяции:
*4 — 22%
*5a — 5%
*5b — 33%
*5c — 6%
*6 — 30%
*7 — 3%
*12— 0.2%.