Выбрать город: Алматы
Уважаемые пациенты! Каталог находится на модерации. Подробную информацию просьба уточнять у операторов контакт-центра, а также администраторов медицинских офисов. Приносим извинения за доставленные неудобства.

Ген коагуляционного фактора V (F5) - полиморфизм c.1601G>A («мутация Лейдена») (COAGULATION FACTOR V gene)

Полиморфизмc.1601G>A
Аминокислотное обозначениеArg534Gln
Традиционное названиеArg506Gln (1691 G>A)
NCBI SNPrs6025


Исследование полиморфизма c.1601G>A гена F5, («мутация Лейдена») имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений свертывающей системы крови.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

Здоровый образ жизни
Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

Тромбофилии
Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность белка - коагуляционного фактора V (фактор Лейдена). Коагуляционный фактор V является одним из важных компонентов свертывающей системы крови. Его функция заключается в активизации реакции образования тромбина из протромбина.

Полиморфизм c.1601G>A гена F5 обусловлен заменой нуклеотидного основания гуанина (G) на аденин (A) в положении 1601, что приводит к аминокислотной замене аргинина на глутамин в позиции 506. Замена аминокислоты придает устойчивость активной форме фактора Лейдена к расщепляющему действию регулирующего фермента, что приводит к гиперкоагуляции (повышенной свертываемости) крови. Носители варианта А обладают повышенной склонностью к развитию сосудистых тромбозов, являющихся фактором риска венозных и артериальных тромбоэмболий, инфаркта миокарда и инсульта. Наличие полиморфизма в гомозиготной или гетерозиготной форме значительно (в 3 и более раз, а на фоне заместительной гормонотерапии или приема оральных контрацептивов - в 30 и более раз) увеличивает риск венозных тромбозов. Риск инфаркта миокарда увеличен в 2 и более раз, риск осложнений беременности (выкидыш на ранних сроках, отставание развития плода, гестоз, фетоплацентарная недостаточность) увеличен в 3 и более раз.

Диагностические мероприятия: дополнительно рекомендуется провести исследование коагулограммы.

Полиморфизм передается потомству с вероятностью 50%. Поэтому, при обнаружении у пациента мутации c.1601G>A, рекомендовано аналогичное обследование его ближайших родственников (детей, родителей, братьев, сестёр) для уточнения их генетического профиля и своевременного применения мер профилактики в отношении тромбозов.

Лечебно-профилактические мероприятия: рекомендуется рассмотреть возможность замены оральных контрацептивов другими способами контрацепции. Если в анамнезе ранее имели место тромбозы, показано пожизненное лечение антикоагулянтами. Также показано лечение антикоагулянтами при ведении осложненной беременности.

Наличие данного варианта полиморфизма несет серьезную опасность для беременных, повышает вероятность развития целого ряда осложнений беременности: выкидыша на ранних сроках, отставания развития плода, позднего токсикоза, фетоплацентарной недостаточности и др.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.1601G>A с риском сердечно-сосудистой патологии. Увеличение риска заболевания носителей определенного генотипа, по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю G (G/G).

ЗаболеваниeГенотипСтепень увеличения
риска
Венозные тромбоэмболииA/A

в 3,7 раза
Риск повторной тромбоэмболиив 4 раза
Риск тромбозов и тромбоэмболий
 у женщин, принимающих
гормональные контрацептивы
A/A
в 30 раз
(G/A)в 6 - 9 раз
Риск тромбозов и тромбоэмболий
у женщин старше 50 лет, находящихся
на заместительной гормонотерапии
A/A


в 7 раз
Инфаркт миокардав 1,5 раза
Инфаркт миокарда без
выраженного коронарного стеноза
в 2,8 раза
  • Материал для исследования: цельная кровь (2-3 мл), взятая с ЭДТА.
  • Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

  1. de Bruijn S.F., Stam J., Koopman M.M., Vandenbroucke J.P. Case-control study of risk of cerebral sinus thrombosis in oral contraceptive users and in [correction of who are] carriers of hereditary prothrombotic conditions. The Cerebral Venous Sinus Thrombosis Study Group //BMJ.- 1998.- V. 316, N 7131.- P. 589-592.
  2. Doix S., Mahrousseh M., Jolak M. e.a. Factor V Leiden and myocardial infarction: a case, review of the literature with a meta-analysis // Ann Cardiol Angeiol (Paris).- 2003.- V. 52, N 3.- P. 143-149.
  3. База OMIM +227400 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=227400

Смотрите также: