Семейный медуллярный рак щитовидной железы, поиск редких мутаций в экзонах 5, 8 гена RET м.

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения Секвенирование

Исследование мутаций в гене RET.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген RET (REARRANGED DURING TRANSFECTION PROTOONCOGENE) расположен на хромосоме 10 в регионе 10q11.21. Содержит 19 экзонов.

Мутации в данном гене приводят также к развитию центрального врожденного гиповентиляционного синдрома, множественной эндокринной неоплазии тип IIA, множественной эндокринной неоплазии тип IIB, феохромоцитоме, агенезии почек, предрасположенности к болезни Гиршпрунга тип 1. К развитию данного заболевания могут приводить также мутации в гене NTRK1.

Определение заболевания.

Семейный раковый синдром, наследуемый по аутосомно- доминантному типу. Для больных СМРЩЖ характерен только МРЩЖ, не отягощенный (в отличие от множественных эндокринных неоплазий типа 2А и 2Б).

Патогенез и клиническая картина.

Основной симптом — наличие узла в щитовидной железе. В некоторых случаях опухоль вызывает охриплость, симптомы сдавления трахеи и пищевода (например, диспноэ, дисфагия) или боль.

По сравнению с МЭН 2А и МЭН 2Б это наименее агрессивное заболевание с более поздней манифестацией (50 лет) и наиболее благоприятным прогнозом. Медуллярный рак происходит из парафолликулярных клеток (так называемые С клетки) щитовидной железы. Эти клетки синтезируют гормон кальцитонин. Этот гормон не участвует в обмене веществ, как другие гормоны щитовидной железы. После операции для контроля наличия раковых клеток и рецидива рака может определяться синтез этого гормона.

Частота встречаемости: третий по встречаемости тип рака щитовидной железы (5-8%) - это медуллярный рак щитовидной железы (после папиллярного и фолликулярного). Спорадические случаи составляют до 80% случаев медуллярного рака щитовидной железы.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

В.М. Козлова, Ф.А. Амосенко, Р.В. Шишков, Р.И. Пименов, Л.А. Зайцева, В.Ж. Бржезовский, Р.Ф. Гарькавцева, А.В. Поляков «Медико-генетическое консультирование при медуллярном раке щитовидной железы».// «Детская онкология» 2005 г., N 1, С. 11-14.
Ф.А. Амосенко, Л.Н. Любченко, В.М. Козлова и др. Медуллярный рак щитовидной железы: молекулярная диагностика и профилактика. Материалы V Восточно-Европейской конференции по редким заболеваниям и лекарствам-сиротам, 2-4 июля 2010 г., с. 3-4. Санкт-Петербург.
Lairmore, T. C., Howe, J. R., Korte, J. A., Dilley, W. G., Aine, L., Aine, E., Wells, S. A., Jr., Donis-Keller, H. Familial medullary thyroid carcinoma and multiple endocrine neoplasia type 2B map to the same region of chromosome 10 as multiple endocrine neoplasia type 2A. Genomics 9: 181-192, 1991.
OMIM.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Литература

В.М. Козлова, Ф.А. Амосенко, Р.В. Шишков, Р.И. Пименов, Л.А. Зайцева, В.Ж. Бржезовский, Р.Ф. Гарькавцева, А.В. Поляков «Медико-генетическое консультирование при медуллярном раке щитовидной железы».// «Детская онкология» 2005 г., N 1, С. 11-14.
Ф.А. Амосенко, Л.Н. Любченко, В.М. Козлова и др. Медуллярный рак щитовидной железы: молекулярная диагностика и профилактика. Материалы V Восточно-Европейской конференции по редким заболеваниям и лекарствам-сиротам, 2-4 июля 2010 г., с. 3-4. Санкт-Петербург.
Lairmore, T. C., Howe, J. R., Korte, J. A., Dilley, W. G., Aine, L., Aine, E., Wells, S. A., Jr., Donis-Keller, H. Familial medullary thyroid carcinoma and multiple endocrine neoplasia type 2B map to the same region of chromosome 10 as multiple endocrine neoplasia type 2A. Genomics 9: 181-192, 1991.
OMIM.

Показания

Характерные особенности:

женщины страдают намного чаще, чем мужчины;

на ранних стадиях заболевания возникают регионарные метастазы (распространение рака на шейные лимфоузлы);
на поздних стадиях заболевания возникают отдаленные метастазы (то есть, распространение рака на другие органы);
с воздействием радиации не связан;
возникает обычно в верхней центральной доле щитовидной железы;
неблагоприятный прогноз: возраст старше 50 лет, мужской пол, отдаленные метастазы и наличие других эндокринных опухолей при МЭН II-B синдроме;
рецидив опухоли может выявляться с помощью анализа крови на кальцитонин, который в первые несколько лет измеряется каждые 4 месяца, а затем в течение всей жизни каждые полгода;
диагноз медуллярной карциномы устанавливается после проведения тонкоигольной биопсии узлов щитовидной железы.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

В.М. Козлова, Ф.А. Амосенко, Р.В. Шишков, Р.И. Пименов, Л.А. Зайцева, В.Ж. Бржезовский, Р.Ф. Гарькавцева, А.В. Поляков «Медико-генетическое консультирование при медуллярном раке щитовидной железы».// «Детская онкология» 2005 г., N 1, С. 11-14.
Ф.А. Амосенко, Л.Н. Любченко, В.М. Козлова и др. Медуллярный рак щитовидной железы: молекулярная диагностика и профилактика. Материалы V Восточно-Европейской конференции по редким заболеваниям и лекарствам-сиротам, 2-4 июля 2010 г., с. 3-4. Санкт-Петербург.
Lairmore, T. C., Howe, J. R., Korte, J. A., Dilley, W. G., Aine, L., Aine, E., Wells, S. A., Jr., Donis-Keller, H. Familial medullary thyroid carcinoma and multiple endocrine neoplasia type 2B map to the same region of chromosome 10 as multiple endocrine neoplasia type 2A. Genomics 9: 181-192, 1991.
OMIM.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

другие виды рака щитовидной железы.

Результат исследования:

Мутация не выявлена
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

Литература

В.М. Козлова, Ф.А. Амосенко, Р.В. Шишков, Р.И. Пименов, Л.А. Зайцева, В.Ж. Бржезовский, Р.Ф. Гарькавцева, А.В. Поляков «Медико-генетическое консультирование при медуллярном раке щитовидной железы».// «Детская онкология» 2005 г., N 1, С. 11-14.
Ф.А. Амосенко, Л.Н. Любченко, В.М. Козлова и др. Медуллярный рак щитовидной железы: молекулярная диагностика и профилактика. Материалы V Восточно-Европейской конференции по редким заболеваниям и лекарствам-сиротам, 2-4 июля 2010 г., с. 3-4. Санкт-Петербург.
Lairmore, T. C., Howe, J. R., Korte, J. A., Dilley, W. G., Aine, L., Aine, E., Wells, S. A., Jr., Donis-Keller, H. Familial medullary thyroid carcinoma and multiple endocrine neoplasia type 2B map to the same region of chromosome 10 as multiple endocrine neoplasia type 2A. Genomics 9: 181-192, 1991.
OMIM.